Содержание

2D / 3D / 4D УЗИ лица плода при генетических синдромах
5.2.2 Просмотр профиля
5.2.3 Виды короны
5.2.4 Остальная часть обследования
5.3 Порок развития лица как признак сложного синдрома
5.3.1 Расщелина губы и Неба
5.3.2 Аномалии развития ушей
5.3.3 Микрогнатия
5.3.4 Аномалии профиля
5.4 Синдром Дауна
5.5 Синдром Биндера
5.5.1 Ассоциированные пороки развития
5.5.1.1 Кожа и скелет
2D / 3D / 4D УЗИ лица плода при генетических синдромах
5.2.2 Просмотр профиля
5.2.3 Виды короны
5.2.4 Остальная часть обследования
5.3 Порок развития лица как признак сложного синдрома
5.3.1 Расщелина губы и Неба
5.3.2 Аномалии развития ушей
5.3.3 Микрогнатия
5.3.4 Аномалии профиля
5.4 Синдром Дауна
5.5 Синдром Биндера
5.5.1 Ассоциированные пороки развития
5.5.1.1 Кожа и скелет

2D / 3D / 4D УЗИ лица плода при генетических синдромах

Рис. 5.1

Изображения, полученные с помощью 3D-ультразвука, визуализация поверхности которых позволяет нам получать изображения в корональной, косой и сагиттальной плоскостях нормальных плодов с гестационным возрастом от 27 до 33 недель

5.2.2 Просмотр профиля

В режиме профиля мы изучаем:

Лоб (неуловимый или выпуклый) и отсутствие префронтального отека (рис. 5.2).

Рис. 5.2

Различные патологии оцениваются в профиле плода. (a) 2D УЗИ ахондроплазии на 33 неделе; (b) 3D УЗИ плода на 35 неделе с тяжелой церебральной вентрикуломегалией (35 недель); (c) 2D УЗИ плода с синдромом Корнелии де Ланге с длинным и выступающим желобком, отеком префронтальной области и ретромикрогнатией

Корень носа (гипопластичный или очень выступающий) (рис. 5.3).

Рис. 5.3

2D УЗИ плода с фенотипом Биндера. Сочетание характерных аномалий, таких как недоразвитие средней трети лица; отсутствие лобно-носового угла с уплощением глабеллы и вертикализацией пирамиды носа. Нос короткий, с уплощенной спинкой и кончиком носа и укороченной колумеллой; пренозальная гипопластическая верхняя челюсть с остроугольным носовым выступом и выпуклой верхней губой (Любезно предоставлено доктором Нереей Маис Элизаран, Испания)

Размер подбородка (микрогнатия и/или ретрогнатия) (рис. 5.4 и 5.5). Заболевания нижней челюсти традиционно диагностировались путем субъективной оценки подбородка при профильном исследовании. В попытке использовать объективные показатели Роттен и др. [4] описаны два показателя, помогающих в постановке диагноза; нижний лицевой угол (IFA) и соотношение “ширины нижней челюсти (MD)” и “высоты верхней челюсти (MX)». ИФА получают в средне-сагиттальной плоскости лица, прослеживая линию, перпендикулярную лбу на уровне соединения двух носовых костей. Вторая линия соединяет более переднюю часть губ и край подбородка. Среднее значение этого угла составляет 65,5 °, а значения ниже 49,2 ° считаются ретрогнатией.

Рис. 5.4

Визуализация поверхности с помощью 3D УЗИ плода 15 недель с ретрогнатией / микрогнатией

Рис. 5.5

(a) 3D УЗИ лица плода 34 недель с ретрогнатией / микрогнатией; (b) 2D УЗИ профиля плода, при котором измеренный нижний угол лица составляет 47,06 ° (в норме определяется как > 49,2 °) [4]; (c) 3D ультразвуковое изображение поверхности в осевой плоскости методом “перевернутого лица”; твердое небо очень короткое и незначительное (выделено розовым цветом). У новорожденного была выявлена обструкция дыхательных путей из-за неправильного расположения языка; отсутствие мягкого неба было диагностировано постнатально

Желобок (расположен между колумеллой, разделяющей нос и верхнюю губу) (рис. 5.2в).

Уши. Размер необходимо сравнить с опубликованными номограммами. Оценка положения плода должна выполняться тщательно, поскольку аномально расположенное ухо может проявляться очень незаметно, и необходимо учитывать гестационный возраст (рис. 5.6).

Рис. 5.6

(a–c) Контур и ухо новорожденного, показывающие различные компоненты; (d) вид уха плода с помощью 3D ультразвука; (e, f) ухо плода с визуализацией поверхности 3D ультразвука; 1 мочка, 2 спираль, 3 антиспираль, 4 ушная раковина, 5 антитраго, 6 ушной бугорок, 7 перекресток спирали

5.2.3 Виды короны

В корональной плоскости мы оцениваем:

Ориентация и размер глазных щелей

Гипертелоризм или гипотелоризм (рис. 5.7)

Рис. 5.7

Лобно-носовая дисплазия с поражением носа и гипертелоризмом. (a) Плоскость короны с 2D ультразвуковым исследованием, показывающим внутриорбитальное расстояние, большее, чем поперечный диаметр каждой орбиты. (b) Изображение с помощью 3D ультразвука с визуализацией, показывающей дисплазию на уровне носа. (c) Новорожденный

Микрофтальмия или анофтальмия (рис. 5.8)

Рис. 5.8

Расщелина правого губно-небного ряда с микрофтальмом справа. (a) Оценка с использованием техники “обратного лица” в плоскости короны; микрофтальмия (стрелка) и пораженное среднее небо (изогнутая стрелка); (b) 3D ультразвуковое исследование в высокой аксиальной плоскости, в которой стрелка подчеркивает малую правую глазницу, и без хрусталика. (c) МРТ плода; корональная плоскость, показывающая пораженную орбиту

Форма носа

Микростомия или макростомия

Язык (возможная макроглоссия) (рис. 5.9)

Рис. 5.9

Макроглоссия при синдроме Дауна. Это “относительная” макроглоссия, при которой язык выступает за пределы окружающего альвеолярного отростка из-за гипоплазии нижней трети лица, которая присутствует при этом синдроме

Губы (исключить трещины)

Были опубликованы эталонные значения для большинства этих измерений (ширина век, площадь ушей, высота передней части, размер желобка и т.д.) [5].

5.2.4 Остальная часть обследования

Большинство синдромов имеют внефациальные аномалии и, в частности, аномалии конечностей. Таким образом, дисморфологическое обследование включает подробный анализ конечностей (рис. 5.10 и 5.11). Следует подсчитать количество пальцев на руках и ногах. Постаксиальная полидактилия только одной руки может иметь такое же семиологическое значение, как и полидактилия четырех конечностей. Кроме того, мы должны обратить внимание на ориентацию пальцев рук и ног и количество фаланг. Диагностика синдактилии, хотя и сложная, может быть возможна с помощью 3D-ультразвука. Однако родителям также следует знать, что аномалии пальцев рук и ног могут проявляться как изолированные пороки развития, не имеющие серьезного клинического значения.

Рис. 5.10

(a) Визуализация поверхности с помощью 3D УЗИ кисти плода с типичной эктродактилией (29 недель). (b) Преаксиальная полидактилия. Дополнительный палец (стрелка) находится на лучевой оси кисти. (c) Тот же случай, что и в (b) оценен с помощью 3D-ультразвука в режиме скелета. Стрелка показывает дополнительный палец. (d) Типичная эктродактилия у плода на 33 неделе, 3D УЗИ в режиме скелета. (e) Визуализация поверхности при 3D ультразвуковом исследовании: отсутствие первой и второй фаланг третьего пальца. (f) “Рука-коготь”, наложение пятого пальца на четвертый и второго на третий. Оценка с помощью 3D ультразвука, визуализация поверхности в случае трисомии 18

Рис. 5.11

Трехмерное ультразвуковое исследование поверхности аномалий стоп. (a) Постаксиальная полидактилия. (b) Косолапость. (c) Варусная стопа плюсны

5.3 Порок развития лица как признак сложного синдрома

Как мы уже отмечали, анализ лица является частью рутинного обследования. Необходимо подчеркнуть риск, связанный с выполнением очень подробного анализа лица при отсутствии высокого уровня подозрений на аномалию из-за наличия других аномалий и / или семейного анамнеза. Многие изолированные деморфологические признаки могут встречаться у нормальных людей и не должны беспокоить родителей. Однако значительные аномалии лица (рис. 5.12, 5.13, 5.14 и 5.15) могут быть отправной точкой для диагностики заболеваний и синдромов плода и могут облегчить общую оценку состояния плода с использованием тех же критериев, которые мы используем при диагностике, например, пороков развития внутренних органов.

Рис. 5.12

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия, редкое заболевание (от 1/10 000 до 100 000 новорожденных), вызванное аномальным развитием тканей, полученных из эктодермы. У этих детей проблемы с потовыми железами, они не способны к потоотделению и, как таковые, имеют лихорадочные расстройства сознания. Кроме того, у них редеют волосы и гипоплазия зубной дуги с выступающими губами и заостренными и разделенными зубами. (a, b) Фотографии ребенка с гипогидротической эктодермальной дисплазией. (c–e) 2D и 3D УЗИ, выполненные до родов, показали, что на лице очень выступающие губы и маленький нос. (f) Новорожденный с характерными чертами лица, характерными для гипогидротической эктодермальной дисплазии [28]

Рис. 5.13

Частичная трисомия хромосомы 20. Обследование плода на 28 неделе показало укорочение бедренной кости, незначительную вентрикуломегалию с увеличением периметра головы по сравнению с гестационным возрастом и гипоплазию костей носа. Остальная часть морфологической оценки была нормальной. Кариотип показал дублирование части материала длинного плеча хромосомы 20 (46 XY, dup (20) (q11.2q13.2). У ребенка 5 лет дисплазия мозолистого тела, микроцефалия и умственная отсталость средней и тяжелой степени. (a) Гипоплазия костей носа (стрелка). (b) Профиль лица, полученный с помощью 3D-визуализации поверхности ультразвука, показывающий маленький нос, но в остальном кажущийся нормальным, что привело бы к подозрению на трисомию 21. (c) Новорожденный [6]

Рис. 5.14

Синдром Корнелии де Ланж. Редкий синдром (1/80 000 новорожденных) и спорадический, описанный Корнелией де Ланж в 1933 году. Синдром имеет различные характеристики, среди которых тяжелая психомоторная задержка. На 26 неделе у плода наблюдается микромелия на одной руке с монодактилией и дисморфизмом лица. Кости носа отсутствуют, присутствует отек префронтальной области; носовой желоб очень заметен из-за чрезмерного развития верхней челюсти. Присутствуют микрогнатии и ретрогнатии. Ресницы (стрелка) длинные, что указывает на гирсутизм; (a) и (b): при оценке с помощью 2D и 3D ультразвука желобок очень большой и выступающий, с отеком префронтальной области и ретромикрогнатией; (c) и (d) показывают микромиелию руки с монодактилией при оценке с помощью 3D ультразвука и после родов. (e) и (f) Ресницы необычайно длинные, что является признаком гирсутизма, что можно увидеть у новорожденного [7]

Рис. 5.15

Синдром Биндера. (a) 2D ультразвуковой профиль фенотипа Биндера с плоским профилем без выступа носа. (b) 2D УЗИ показывает толстую и выпуклую бедренную кость из-за кальцификации гипофиза, что соответствует точечной хондродисплазии, связанной с синдромом Биндера. (c) Рентгенограмма плода, показывающая асимметрию длинных костей и одностороннюю кальцификацию эпифизов бедренной и плечевой костей, а также межпозвоночно-реберного сочленения (Любезно предоставлено доктором Нереей Маис Элизаран, Испания)

5.3.1 Расщелина губы и Неба

Как мы прокомментировали в главе 3, расщелина губы и неба (CLP) может быть связана с рядом хромосомных синдромов или генетических ошибок [8, 9]. В базе данных LDDB [23] (http://www.lmdatabases.com), существует 189 синдромов с немедиальным CLP, из которых 77 связаны с умственной отсталостью и 41 с медиальными трещинами, большинство из которых связаны с умственной отсталостью или смертью. Рисунки 5.16 и 5.17 показывают CLP, связанный с синдромами [10].

Рис. 5.16

Эктродактилия-эктодермальная дисплазия-синдром слева (синдром EEC). (a) Визуализация поверхности, показывающая двустороннюю расщелину губы. (b–c) Визуализация поверхности кисти и стопы при эктродактилии

Рис. 5.17

Синдром Вольфа-Хиршхорна: ультразвуковое исследование на 29 неделе показало двустороннюю расщелину губы и неба, гипертелоризм, очень выраженную глабеллу с отсутствием переносицы, пренозальный отек, агенезию мозолистого тела и гипоспадию. Анализ кариотипа показал хромосомное структурное изменение у плода мужского пола, идентифицированное как делеция в коротком плече хромосомы 4. (a) При 2D ультразвуковом исследовании Создается впечатление, что передняя часть тела продолжается, показывая аномальный профиль, при котором лоб переходит в нос. (b) Плоскость короны, полученная с помощью 3D ультразвука, показывает двустороннюю расщелину губы, небольшой гипертелоризм и отсутствие переносицы с очень выступающей глабеллой. (c) Плоскость короны с 2D ультразвуковым исследованием, показывающим гениталии, имеющие типичную форму тюльпана, характерную для гипоспадии. (d) и (e) Профиль лица в третьем триместре беременности и после родов. Профиль, по-видимому, имеет форму греческого военного шлема (f)

5.3.2 Аномалии развития ушей

Их сложно детально оценить с помощью 2D-ультразвука, но очень доступно с помощью 3D-ультразвука.

Нам необходимо различать уши маленькой, большой, неправильной формы, асимметричные или низко посаженные, поскольку эти характеристики направят диагноста к определенному синдрому. Например, маленькое ухо может побудить к обследованию другого уха и лица для поиска признаков синдрома Франческетти или синдрома Тричера-Коллинза. Или же нам могут направить на выполнение детального исследования сердца и позвоночника для оценки возможного синдрома Гольденхара или порока развития лицевых, ушных и позвоночных костей, или на тщательный анализ конечностей в поисках дефекта лучевой аномалии при синдроме Нагера. Асимметричные ушные раковины и аномальная форма ушных раковин предполагают синдром ЗАРЯДА.

5.3.3 Микрогнатия

В базе данных LDDB [23] (http://www.lmdatabases.com) насчитывается 824 синдрома, которые включают микрогнатию / ретрогнатию. К ним относятся синдромы Пьера Робина и Тричера Коллинза и хромосомные аномалии, такие как трисомия 13 и 18, триплоидия, транслокации и делеции. Эта аномалия может привести к закупорке дыхательных путей из-за неправильного расположения языка (рис. 5.5). Таким образом, пренатальная диагностика важна, чтобы родоразрешение можно было спланировать с учетом соответствующих ресурсов, доступных новорожденному, у которого подозреваются проблемы с дыханием после рождения [11].

5.3.4 Аномалии профиля

Аномальный профиль связан с более чем 100 синдромами. Гипоплазия средней трети лица может присутствовать при некоторых скелетных дисплазиях, таких как ахондроплазия или танатофорная дисплазия.

5.4 Синдром Дауна

Синдром Дауна (DS) — это хромосомное изменение, наиболее часто наблюдаемое у людей. Это основная врожденная причина умственной отсталости. Распространенность у новорожденных составляет около 7,11 на 10 000 новорожденных; с годами наблюдается статистически значимое линейное снижение распространенности, возможно, из-за влияния добровольного прерывания беременности, поскольку это дефект, поддающийся пренатальной диагностике.

Трисомия 21-й хромосомы оказывает глубокое влияние на развитие плода, что может привести к появлению совокупности особенностей в фенотипе, который стал известен как DS. У детей с ДС при рождении проявляются очень характерные и узнаваемые черты [12–17]. Аномалии в развитии черепно-лицевого скелета служат для объяснения, по крайней мере частично, специфического внешнего вида этих субъектов.

Характеристики фенотипа:

Голова и шея

Легкая микроцефалия с брахицефалией и уплощением затылка. Шея короткая. Уши маленькие, с сильно изогнутой спиралью и, как правило, без мочки, т.е. Не висячие. Слух может быть сильно снижен (рис. 5.18).

Рис. 5.18

Пять плодов с синдромом Дауна, с характерными для синдрома маленькими ушами с сильно свернутой спиралью и отсутствием отвисших мочек ушей. (a) и (b) демонстрируют сильно изогнутую спираль. Изображения (c–f) демонстрируют характерное маленькое ухо, узкое, со спиралью, свернутой в верхней части. Изображение (f) новорожденного.

Лицо

Гипоплазия присутствует в средней трети лица с характерным профилем, передняя часть необычно плоская, с вдавленной переносицей, похожей на седло. Нос маленький, корень носа уплощен (рис. 5.19). Рот маленький, с характерным высунутым языком. В состоянии покоя язык зажат между зубами так, чтобы он находился вдали от окружающей альвеолы (рис. 5.20). Эта очевидная макроглоссия обусловлена гипоплазией верхней челюсти. Во время активности язык многократно втягивается движением, известным как “толчок языком” (рис. 5.9 и 5.21). Рот остается приоткрытым в состоянии покоя (рис. 5.22), а когда он закрыт, кажется, что язык находится внутри рта (рис. 5.23).

Рис. 5.19

Три плода с DS в третьем триместре. У всех троих аномальный профиль, с вдавленной седловидной переносицей и гипоплазией средней трети лица. На центральном изображении у плода четкая ретрогнатия

Рис. 5.20

Три плода с DS с макроглоссией. Кажется, что язык постоянно отделен от окружающего альвеолярного отростка. Хотя создается впечатление макроглоссии, на самом деле язык небольшой, а щечная полость маленькая из-за гипоплазии верхней челюсти

Рис. 5.21

Выпячивание языка: последовательность профиля плода с помощью 2D ультразвукового исследования, показывающего движение языка

Рис. 5.22

Плод с DS. Гипоплазия верхней челюсти и, как таковая, “очевидная” макроглоссия. Часто можно увидеть этих плодов в третьем триместре беременности с приоткрытым ртом.

Рис. 5.23

Три плода DS с закрытым ртом, но с ощущением большого языка из-за маленькой щечной полости

Глаза

Глаза миндалевидной формы, и если радужная оболочка прозрачная, можно увидеть пятнистую пигментацию (пятна от щетинок). Глазные трещины продолжаются в косом направлении сверху и сбоку и имеют кожную складку, которая покрывает межлопаточный угол (эпикантальная складка).

Руки и ноги

У пораженных младенцев кисти маленькие, квадратной формы, с короткими пястными костями и фалангами (брахидактилия) (рис. 5.24) и клинодактилия из-за гипоплазии средней фаланги пятого пальца (рис. 5.25). Можно наблюдать единственную ладонную бороздку. На стопе есть промежуток между первым и вторым пальцами (признак сандалии) (рис. 5.26).

Рис. 5.24

Рука врача общей практики. Брахидактилия: короткие пальцы

Рис. 5.25

Клинодактилия при ДС: стойкое радиальное отклонение пятого пальца кисти в результате агенезии или, чаще, гипоплазии второй фаланги пятого пальца. Этот признак может быть очень незаметным, и его трудно идентифицировать в третьем триместре

Рис. 5.26

Сандальная стопа при ДС: характеризуется зазором между первым и вторым пальцами

Гениталии

Размер полового члена несколько невелик, а объем яичек меньше, чем у детей того же возраста. Крипторхизм встречается у этих людей относительно часто.

Кожа и придатки

Кожа избыточна в шейных отделах, в первую очередь в внутриутробный и неонатальный периоды (рис. 5.27). Они проявляются гипотонией крупных связок и гипермобильностью суставов.

Рис. 5.27

Отек затылка. Утолщение затылка > 5 мм во втором и третьем триместрах при ДС, оцениваемое с помощью 2D и 3D УЗИ

Хотя многие из этих признаков неспецифичны, они считаются отличительными признаками ДС, когда встречаются в сочетании. Они имеют широкую степень вариабельности и, по мнению некоторых авторов, более или менее выражены.

Около 40 % детей с ДС имеют сопутствующие анатомические пороки развития, половина из которых — сердечно-сосудистые или желудочно-кишечные. Пороки развития могут возникать у ребенка без ДС, но с меньшей частотой.

За последнее десятилетие скрининг в первом триместре беременности с использованием УЗИ и биохимии матери стал надежным методом скрининга ДС. Кроме того, сонограмма во втором триместре беременности является генетическим скринингом, который оценивает риск хромосомных аномалий [18]. Генетическая сонография включает подробное исследование для оценки наличия как крупных пороков развития, так и ультразвуковых мягких маркеров ануплоидии, таких как затылочная складка, укорочение длинных костей, эхогенный внутрисердечный очаг (EIF), эхогенный дефект кишечника (EB), пиелоэктаз (PE), кисты сосудистого сплетения (CPCS) и отклоняющаяся правая подключичная артерия. Хотя эти меньшие ультразвуковые маркеры могут присутствовать у нормальных плодов, они встречаются с большей частотой у анеуплоидных плодов, и их наличие / отсутствие стало важным элементом корректировки риска синдромов или пороков развития во второй половине беременности.

Эхографические маркеры DS, которые мы используем в первом и втором триместрах, могут оказаться недействительными в третьем триместре. Многие из них носят временный характер и могут исчезнуть в зависимости от течения недели беременности, как это происходит с эхогенным очагом сердца или кистами сосудистого сплетения. Формирование других синдромов может замедляться, как это происходит при укорочении длинных костей.

Однако в третьем триместре плод с Т21 имеет те же характеристики фенотипа (рис. 5.28) и тот же неврологический статус, что и новорожденные и дети раннего возраста с этой хромосомной аномалией. Современное ультразвуковое оборудование позволяет нам получать более подробную информацию с высокой точностью не только при оценке небольших изменений, таких как уши, но и некоторых характерных жестов лица, таких как движения рта и языка.

Рис. 5.28

Визуализация поверхности с помощью 3D ультразвукового исследования лица трех плодов с DS на 26, 27 и 36 неделе. Нижние панели: изображения новорожденных

Существует очень мало публикаций, в которых представлены данные о полезности эхографии для выявления плода с Т21 в третьем триместре [19–22]. Ротменш и др. [20] изучили 14 плодов с 24 структурными аномалиями, выявленными на 24 и 28 неделях, в рамках более обширного исследования, посвященного аномалиям у плодов с DS в период между 9 и 28 неделями. Найберг и др. [21] описали аномалии, наблюдаемые у 12 из 15 плодов, что также является частью более широкого исследования по выявлению ДС. Наиболее распространенными аномалиями, встречающимися у плодов с ДС в этих исследованиях, были водянка, атрезия двенадцатиперстной кишки и пороки сердца. Однако в этих исследованиях не изучались все мягкие маркеры или аномальная длина длинных костей. Только Найберг и др. [21] сообщили о количестве плодов, которые в третьем триместре были эхографически нормальными (3 из 15).

Пиклзимье и др. [22] предположили, что маркеры хромосомных аномалий меняются со временем беременности. Мягкие маркеры (CPC, EB, короткая бедренная кость, короткая плечевая кость, EIF, отек затылка и PE) чаще встречаются в первом и втором триместрах, а основные маркеры (структурные аномалии) чаще диагностируются в третьем триместре. Ранзини и др. [19] изучили 17 плодов с Т21, которым была выполнена эхография в период от 24 до 41 недели. Они ретроспективно изучали сердечные аномалии, меньшие фенотипические маркеры, взаимосвязь бедренной кости с бипариетальным диаметром (PBD), окружностью живота (AC) и одной или несколькими длинными костями ниже 5-го процентиля. У 15 из 17 плодов были выявлены некоторые аномалии и изменения соотношения бедренная кость / PBD или бедренная кость / AC у 13. Авторы пришли к выводу, что аномальная биометрия в третьем триместре должна указывать на подозрение на Т21.

5.5 Синдром Биндера

Синдром Биндера — редкая врожденная аномалия гетерогенной этиологии, включающая, среди прочего, генетические факторы, аллоиммунные заболевания матери, дефицит витамина К, воздействие варфарина или алкоголя.

У плодов могут проявляться типичные фенотипические характеристики синдрома Биндера, которые включают гипоплаз носа с уменьшением носогубно-лобного угла. Биндер (1962) [24] описал три случая, характеризующихся коротким носом с плоской переносицей, короткой колумеллой, острым носогубным углом, периалярной уплощенностью, выпуклой верхней губой и тенденцией к неправильному прикусу под углом III класса.

5.5.1 Ассоциированные пороки развития

5.5.1.1 Кожа и скелет

Синдром Биндера в большинстве случаев связан с точечной хондродисплазией и позвоночными аномалиями шейного отдела позвоночника в 50 % случаев. Был задан вопрос, может ли синдром Биндера представлять собой фенотипическую вариацию точечной хондродисплазии (Nino et al. 2008) [25].

Точечная хондродисплазия-2 (CDPX2) — это Х-сцепленное доминантное заболевание, вызываемое мутацией в гене, кодирующем дельта(8)-дельта(7) стеролизомеразу эмопамилсвязывающий белок на хромосоме Xp11. Фенотип неоднороден и может характеризоваться пигментными поражениями, поперечно-полосатым гиперкератозом, грубыми, лишенными блеска волосами и алопецией, катарактой и аномалиями скелета, включая низкий рост, ризомелическое укорочение конечностей, эпифизарные пятна и черепно-лицевые дефекты (Derry et al., 1999) [26].

Пороки развития шейного отдела позвоночника могут возникать у 50 % пациентов, включая аномалии задней или передней стенки атланта и оси, сросшиеся позвонки и сохранение спинной хорды. Кроме того, также были описаны отдельный зубовидный отросток, скрытая расщелина позвоночника и легкий сколиоз и / или кифоз (Olow-Nordenram et al., 1984) [27].

Заключение

Хотя пренатальная дисморфология может помочь нам в диагностике синдромов, которые оказывают большое влияние на родителей, медицинских работников и общество в целом, мы должны быть очень осторожны. Специалисты по дисморфологии новорожденных часто годами не могут диагностировать редкое заболевание, несмотря на возможность прямого физического обследования и широкий спектр диагностических тестов (рис. 5.29). На рисунке 5.30 показаны лица 12 плодов в третьем триместре беременности, у 4 из которых синдром Дауна (2, 7, 10 и 12). Хотя этот синдром знаком большинству, у него есть тонкие особенности, которые может быть трудно обнаружить внутриутробно с помощью ультразвука.

Рис. 5.29

Синдром Рубинштейна-Тайби. Этиологией синдрома является ошибка в хромосоме 16, при которой ген в этом локусе плохо связывается с белком, связывающим ответный элемент cAMP (CREB). Оно характеризуется умственной отсталостью, таким образом, большие пальцы ног расширены и выгнуты дугой, невысоким ростом и характерными чертами лица (гипертелоризм, широкий выступ носа, аномально большие отверстия nasa, микрогнатия, птоз глазных яблок и эпикантус). Ультразвуковое исследование, проведенное на 27 неделе у пораженного плода, не выявило никаких аномалий лица (a, b). У новорожденной девочки был диагностирован этот синдром при рождении (c, d). Послеродовой анализ сохраненных дородовых ультразвуковых изображений показал незначительное увеличение больших пальцев рук (e) и большого пальца ноги (f)

Рис. 5.30

Визуализация поверхности с помощью 3D-ультразвука 16 плодов в возрасте от 25 до 36 недель, у четырех из которых ДС (2, 7, 10, 12)

Наконец, мы не должны забывать, что многие фенотипические вариации, такие как конечности (рис. 5.31), лицо и уши, в отдельности, могут не иметь никакого патологического значения, и необходимо соблюдать осторожность, чтобы не вызывать ненужного беспокойства родителей.