СИНДРОМ БЕКВИТА-ВИДЕМАНА

СИНДРОМ БЕКВИТА-ВИДЕМАНА

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение Синдрома Беквита-Видеманна (BWS) — это синдром чрезмерного соматического роста, характеризующийся макросомией, омфалоцеле, макроглоссией и ушными складками.

Эпидемиология Встречается 1 случай из 13 700 родов (M1: F1).

Эмбриология BWS вызвана дисбалансом дозировки генов, включающих ряд генов, сгруппированных в 11p15, хромосомной области с высокой степенью импринтинга. Как генетические, так и эпигенетические факторы вовлечены в этиологию БВС. В случаях BWS были обнаружены микродупликации и микроделеции на хромосоме 11, а также однопарентная дисомия. Беременности, зачатые с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, имеют более высокую частоту ССО. Основные пороки развития, наблюдаемые при ССО, включают дефекты вентральной стенки (омфалоцеле и пупочная грыжа) и расщелину неба. Врожденные пороки сердца (20%) встречаются часто, причем около 50% дефектов составляют кардиомегалию, которая обычно проходит спонтанно. Дополнительные клинические данные включают гипогликемию у новорожденных, ушные впадины или складки, гемигипертрофию, опухоль Вильмса, нейробластому и гепатобластому.

Схемы наследования Схемы наследования сложны. Большинство случаев являются спорадическими, но примерно в 10-15% семей выявлено аутосомно-доминантное наследование с преимущественной передачей от матери. Для получения точной информации о риске рецидива рекомендуется тщательное обследование родителей и генетическое консультирование. Доступно тестирование примерно на 80% механизмов, вызывающих БВС, и рекомендуется проконсультироваться с генетиком для обсуждения доступных вариантов тестирования.

Тератогены неизвестны.

Прогноз При успешном хирургическом лечении омфалоцеле и контроле гипогликемии у новорожденных прогноз благоприятный. Некоторым детям требуется трахеостомия из-за макроглоссии, пока не будет достигнуто хирургическое вправление языка. Интеллект, как правило, в пределах нормы. Однако повышается неспособность к обучению, особенно у детей с микродупликациями 11p15 или младенцев с недоношенностью или рефрактерной гипогликемией. Гемигипертрофия и нефромегалия являются факторами риска развития опухоли. Общий риск развития опухоли составляет 8%, причем большинство из них возникает к 8 годам.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

РЕЖЕ

• Гемигипертрофия
• Двусторонние кисты надпочечников
• Увеличение надпочечников
• Обрезать живот
• Клиторомегалия
• Гипоплазия средней части лица
• Пороки сердца (25%)
• Гиперпластическая поджелудочная железа

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• К 20 неделям беременности плод с БВС может оказаться крупнее, чем ожидалось.

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Требуются исследования и консультации Наиболее вероятным признаком, который можно выявить с помощью ультразвукового исследования, является омфалоцеле. Поэтому следует проводить хромосомные исследования, включая микрочипы, и эхокардиографию плода, чтобы исключить другие причины омфалоцеле. Следует проконсультироваться с детским хирургом и неонатологом, чтобы обсудить вопросы непосредственного ведения ребенка в период новорожденности.

Внутриутробное вмешательство недоступно.

Мониторинг в третьем триместре следует проводить сонографические исследования для оценки веса плода и объема околоплодных вод. Для предотвращения осложнений, связанных с крайней макросомией, в некоторых ситуациях может оказаться целесообразной оценка зрелости легких и индукция родов.

Течение беременности Третий триместр может осложниться многоводием и преждевременными родами. Агрессивная терапия преждевременных родов подходит для того, чтобы дать время легким плода созреть.

Проблемы с прерыванием беременности Тонкие особенности синдрома Беквита-Видеманна требуют наличия интактного плода для постановки точного диагноза.

Родоразрешение Значительные неонатальные осложнения при этом заболевании требуют родоразрешения в специализированном центре. Акушер должен быть готов к возможным осложнениям макросомии, особенно дистоции плечевого сустава.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация Большинству новорожденных с этим заболеванием не требуется вмешательства для начала дыхания, хотя респираторный дистресс может отмечаться в связи с преждевременными родами как следствие часто возникающего многоводия. Иногда макроглоссия может быть достаточно серьезной, чтобы нарушить проходимость дыхательных путей. Интубация полости рта может быть затруднена. Альтернативой является использование дыхательных путей с носовой трубой. Наличие сопутствующих серьезных кардиоторакальных аномалий также может осложнить раннюю адаптацию. Лечение омфалоцеле, если оно присутствует, заключается в предотвращении растяжения желудка и упаковывании нижней части тела в стерильный пластиковый пакет. Кишечный мешок помогает предотвратить потерю тепла и воды при испарении и защитить омфалоцеле-мешок и его содержимое.

Транспортировка При наличии омфалоцеле или поражении дыхательных путей необходим перевод в специализированный центр с возможностями детской хирургии. Перевод также рекомендуется для подтверждения диагноза, лечения почти повсеместной гипогликемии и установления обычно требуемого междисциплинарного наблюдения.

Тестирование и подтверждение Тщательный физикальный осмотр в сочетании с диагностической визуализацией являются основными методами диагностики. Показаны молекулярно-генетические исследования, если они не проводятся внутриутробно, а также тщательное обследование родителей для облегчения дальнейшего генетического консультирования.

Ведение питомника В дополнение к уникальным требованиям к ведению при хирургическом лечении омфалоцеле, двумя другими важными проблемами являются лечение гиперинсулинемической гипогликемии, которая может быть тяжелой и длительной, и стабилизация дыхательных путей. Макроглоссия может нарушать кормление грудью, что в некоторых случаях требует альтернативных методов кормления. Поскольку существует значительная связь с неоплазией эмбрионального происхождения, необходим тщательный поиск такой связи. Наиболее часто регистрируемая локализация — опухоли почек, но также были обнаружены опухоли печени и надпочечников.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Эллиотт М., Бейли Р., Колет Т. и др.: Клинические особенности и естественная история синдрома Беквита-Видеманна: представлены 74 новых случая. Clin Genet 1994; 46:168-174. [Опубликовано: 7820926]

Лайе П., Палладино А. А., Бхатти Т.Р. и др.: Хирургия поджелудочной железы у младенцев с синдромом Беквита-Видеманна и гиперинсулинизмом. J Pediatr Surg 2013; 48:2511-2516. [PubMed: 24314195]

Ленке Р.Р., Шмидт Э.К.: Диагностика синдрома Беквита-Видеманна во втором триместре беременности. J Reprod Med 1986; 31:514-516. [Опубликовано: 3735265]

Петтенати М.Дж., Хейнс Дж. Л., Хиггинс Р. Р. и др.: Синдром Видеманна-Беквита: представление клинических и цитогенетических данных по 22 новым случаям и обзор литературы. Hum Genet 1986; 74:143-154. [Опубликовано: 3770742]

Ранзини А.К., Дэй-Сальваторе Д., Тернер Т. и др.: Внутриутробный рост и результаты ультразвукового исследования у плодов с синдромом Беквита-Видеманна. Акушерско-гинекологический журнал 1997; 89:538-542. [Опубликовано: 9083309]

Вайнштейн Л., Андерсон С: Внутриутробная диагностика синдрома Беквита-Видеманна с помощью ультразвука. Радиология 1980; 134:474. [PubMed: 7352233]

Вайсман А., Машиах С., Ахирон Р.: Макроглоссия: пренатальная ультразвуковая диагностика и предлагаемое лечение. Пренатальная диагностика 1995; 15: 66-69. [PubMed: 7740001]

Вексберг Р., Чуман С., Беквит Дж.Б.: Синдром Беквита-Видемана. Eur Jum Genet 2010; 18:8-14. [Опубликовано: 19550435]

Венг Эй, Мешлер Дж.Б., Грэм Дж.М. младший: Лонгитюдные наблюдения за 15 детьми с синдромом Видеманна-Беквита. Am J Med Genet 1995; 56: 366-373. [PubMed: 7541608]

Уильямс Д.Х., Готье Д.В., Майзельс М.: Пренатальная диагностика синдрома Беквита-Видеманна. Пренатальная диагностика 2005; 25:879-884. [Опубликовано: 16193463]

РИСУНОК 10.1А

Трехмерный обзор макроглоссии.

РИСУНОК 10.1B

Вздутый живот с увеличенной печенью (прямая стрелка) и увеличенными почками (изогнутая стрелка). Многоводие.

РИСУНОК 10.1C

Реномегалия (+ … +).

РИСУНОК 10.1D

Плацентомегалия (+ … +).

РИСУНОК 10.1E

Трехмерный вид гиперпластической поджелудочной железы (стрелки).

10.2 МУКОВИСЦИДОЗ

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение муковисцидоза — это наследственное заболевание, поражающее экзокринные железы. Это вызывает выработку аномально густой слизи, что приводит к закупорке протоков поджелудочной железы, кишечника и бронхов и часто приводит к респираторной инфекции.

Эпидемиология Заболеваемость составляет 1 на 3000 новорожденных.

Эмбриология Мутация в гене CFTR вызывает аномальный транспорт жидкости через клеточные мембраны, что приводит к образованию густых выделений. Эти аномальные выделения блокируют бронхи, что приводит к рецидивирующим респираторным инфекциям, и протоки поджелудочной железы, приводя к дефициту ферментов поджелудочной железы. Отсутствие ферментов поджелудочной железы при аномальной кишечной секреции приводит к мекониевой непроходимости. Мекониевая непроходимость наблюдается у 15-20% новорожденных с муковисцидозом.

Закономерности наследования муковисцидоза — это аутосомно-рецессивное заболевание с одним геном, причиной которого, как известно, является более 1000 мутаций. Панель из 23 мутаций позволяет выявить от 30% до 97% носителей муковисцидоза, в зависимости от этнической принадлежности.

Тератогены неизвестны.

Прогноз Средняя продолжительность жизни составляет от 30 до 40 лет, при этом большинство смертей вызваны респираторными осложнениями. Выживаемость мужчин выше, чем женщин.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

• Второй триместр: эхогенный кишечник, яркий, как кость
• Третий триместр: расширенная толстая кишка с меконием

РЕЖЕ

• Слегка расширенные петли кишечника
• Расширенные петли кишечника с диффузным меконием
• Невизуализация желчного пузыря

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Распространенность эхогенного поражения кишечника во втором триместре составляет 1%.
  • Высокая вариабельность между и внутри наблюдений
  • Гипердиагностика с помощью высокочастотных (8 МГц) преобразователей
• Риск муковисцидоза с эхогенной кишкой во втором триместре составляет 2,5%.
  • Риск в 20 раз выше по сравнению с общей популяцией
• Риск муковисцидоза с расширенными петлями тонкой кишки во втором триместре составляет 2,9%.
• Эхогенное исследование тонкой кишки во втором триместре позволяет выявить 11% плодов, пораженных муковисцидозом.
• Невизуализация желчного пузыря плода имеет чувствительность 75% для выявления муковисцидоза.
  • Риск муковисцидоза в 11,6 раза выше при невизуализации желчного пузыря и эхогенной тонкой кишки по сравнению с плодами только с эхогенной тонкой кишкой.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференциальная диагностика эхогенного поражения кишечника во втором триместре беременности включает

• Физиологические вариации нормы
• Анеуплоидия
• Раннее ограничение внутриутробного развития
• Внутриамниотическое кровотечение
• Врожденная инфекция
• Непроходимость кишечника

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Необходимые исследования и консультации После установления молекулярного диагноза муковисцидоза следует провести генетическое консультирование и направить семью в центр, обладающий специальными знаниями в области лечения муковисцидоза. При обнаружении каких-либо внутрибрюшных аномалий показана консультация детского хирурга.

Вмешательство внутриутробно Отсутствует

Мониторинг Показаны периодические ультразвуковые исследования для оценки развития расширения кишечника и мекониевого перитонита. При отсутствии внутрибрюшных аномалий специальная оценка состояния плода не требуется. Дородовой уход должен координироваться в специализированном центре.

Течение беременности Многоводие, вторичное по отношению к кишечной непроходимости, может привести к преждевременным родам.

Проблемы прерывания беременности Особых опасений нет, если установлен молекулярный диагноз. Без установления диагноза необходимо полное вскрытие и соответствующие молекулярные исследования тканей плода.

Родоразрешение дородовой уход и родоразрешение должны осуществляться в специализированном центре. При отсутствии внутрибрюшных аномалий показано рутинное акушерское лечение.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация Обычно никаких специальных реанимационных мероприятий не требуется. Если мекониевая непроходимость кишечника привела к сильному вздутию живота при рождении, дыхание может быть затруднено, что требует эндотрахеальной интубации при рождении.

Транспортировка Родоразрешение в специализированном центре, где работают специалисты по неонатологии, детской хирургии, генетике и пульмонологии, рекомендуется, если диагноз известен или подозревается антенатально.

Тестирование и подтверждение Положительный результат скрининга новорожденных указывает на риск развития МВ и требует последующего генетического тестирования на мутации в гене CFTR и анализа пота. Анализ пота является золотым стандартом диагностики муковисцидоза и может проводиться доношенным детям после 2-недельного возраста.

Ведение питомника В случаях мекониевой непроходимости кишечника или перитонита показан перевод в специализированный центр для ведения пациентов (см. Обсуждение мекониевой непроходимости кишечника / перитонита в разделе 6.6). Рекомендуется долгосрочное наблюдение в специализированном центре с устоявшейся клиникой муковисцидоза.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Боу А, Мюллер Ф., Незелоп С и др.: Пренатальная диагностика у 200 беременностей с риском муковисцидоза 1 из 4. Hum Genet 1986; 74:288-297. [Опубликовано: 3536726]

Дюшатель Ф., Мюллер Ф., Ури Дж.Ф. и др.: Пренатальная диагностика муковисцидоза: ультразвуковое исследование желчного пузыря на 17-19 неделе беременности. Диагноз плода 1993; 8:28-36. [Опубликовано: 8452646]

Дюгеперу I, Скот V, Одрезе М.П. и др.: Отсутствие визуализации желчного пузыря плода увеличивает риск муковисцидоза. Пренатальная диагностика 2012; 32:21-28. [PubMed: 22052729]

Фонт Джи, Солари М.: Пренатальная диагностика непроходимости кишечника, первоначально проявляющаяся изолированной гиперэхогенной кишкой. J Ultrasound Med 1998; 17: 721-723. [PubMed: 9805311]

Хилл Л.М., Фриз Дж., Хеккер Дж., Гжибек П.: Эхогенная тонкая кишка во втором триместре беременности: повышенный риск неблагоприятного перинатального исхода. Пренатальная диагностика 1994; 14:845-850. [Опубликовано: 7845892]

Мюллер Ф., Домменге М., Симон-Буи Б. и др.: скрининг муковисцидоза: плода с гиперэхогенным кишечником может быть показательным случаем. J Med Genet 1998; 35:657-660. [PubMed: 9719372]

Мюллер Ф., Симон-Буи Б., Жиродон Э. и др., Французская совместная группа: Прогнозирование риска муковисцидоза при аномальных ультразвуковых признаках кишечника плода: результаты французского молекулярного совместного исследования, основанного на 641 проспективном случае. Am J Med Genet 2002; 110:109-115. [Опубликовано: 12116247]

Скотет В., Дебрекелер М., Одрезет М.П. и др.: Пренатальное выявление муковисцидоза с помощью ультразвукового исследования: ретроспективное исследование более 346 000 беременностей. J Med Genet 2002; 38:443-448.

Сепульведа В., Себире Н.Дж.: Эхогенный кишечник плода: сложный сценарий (Мнение). Ультразвуковое акушерско-гинекологическое исследование 2000; 16: 510-514. [Опубликовано: 11169342]

Уотсон М.С., Каттинг Г.Р., Десник Р. Дж. и др.: Скрининг популяционных носителей муковисцидоза: пересмотр группы мутаций Американского колледжа медицинской генетики 2004 года. Genet Med 2004; 6:387-391. [Опубликовано: 15371902]

РИСУНОК 10.2А

Эхогенная тонкая кишка (стрелка).

РИСУНОК 10.2B

Кишечная непроходимость с меконием (стрелка; + … +).

РИСУНОК 10.2C

Нормальный желчный пузырь (ГБ) и желудок (желудки).

10.3 СИНДРОМ ДИДЖОРДЖА (СИНДРОМ 22Q11.2)

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение Делеция хромосомы 22q11.2 в настоящее время признана причиной синдрома Диджорджа (DGS) и велокардиофациального синдрома (синдром Шпринцена). Общие признаки включают пороки развития сердца (85%), расщелину неба или глоточную недостаточность (48%), гипокальциемию новорожденных (63%), гипоплазию тимуса (65%), дисморфию лица (95%), микроцефалию (40%) и неспособность к обучению от средней до тяжелой степени (20%).

Эпидемиология Распространенность составляет 1 на 4000 живорождений (M1:F1).

Эмбриология DGS представляет собой дефект развития третьего и четвертого глоточных мешочков, приводящий к поражению конъюнктивы, тимуса и паращитовидной железы. Делеция 22q11.2 была обнаружена у 50% детей с прерванной дугой аорты, у 35% детей с артериальным стволом и у 16% детей с тетрад-гией Фалло. Редко встречается при транспозиции магистральных сосудов. Обычно выявляется у детей с явно изолированной волчьей пастью (10%) или глоточно-глотковой недостаточностью с задержками развития.

Закономерности наследования Это микроделеция хромосом, которая наследуется аутосомно-доминантным способом, причем в большинстве (>90%) случаев это новые мутации. Из-за отклонений в развитии от легкой до умеренной степени и значительной внутрисемейной фенотипической вариабельности пораженные родители встречаются в 10-15% случаев. У этих родителей 50%-ный риск заражения потомства. При обнаружении делеции 22q11.2 у плода всегда следует проводить родительские исследования.

Тератогены неизвестны.

Прогноз Существует значительная неонатальная заболеваемость и смертность, связанные с пороками сердца и последствиями иммунодефицита. В зависимости от сопутствующих пороков развития может потребоваться обширная операция на сердце и волчьей пасти. IQ обычно колеблется от 70 до 90, но развитие речи задерживается / нарушается. Клинические и когнитивные проявления значительно различаются. У детей с 22q11.22 высокая распространенность расстройств аутистического спектра, дефицита внимания и тревожности, а также психотических особенностей. До 30% подростков и взрослых развивают психоз, подобный шизофрении.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

• Гипоплазия вилочковой железы (90%)
• Врожденные пороки сердца (80%)
  • Аномалии конотрункуса
    • Артериальный ствол
    • Тетралогия Фалло
    • Правый желудочек с двойным выходом
    • Прерванная дуга аорты
• Микроцефалия (40%)

РЕЖЕ

• Односторонняя агенезия почек
• Подковообразная почка
• Мультикистозная диспластическая почка
• Гипоспадия
• Утолщение затылочной области в Первом триместре беременности
• Ограничение внутриутробного роста
• Многоводие

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Характерная дисморфология лица, связанная с DGS, не может быть обнаружена сонографически.
• Тяжелое многоводие может быть предвестником трудностей с кормлением новорожденных.
• Вилочковую железу плода лучше всего рассматривать с трех сторон. Отсутствие вилочковой железы на этом снимке является диагностическим признаком ДГС.

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Требуются исследования и консультации Наличие любой аномалии конъюнктивы или волчьей пасти, выявленных внутриутробно, должно побудить к оценке хромосом, включая кариотип, микрочип и исследование флуоресцентной гибридизации in situ для определения делеции 22q11.2. Забор крови у плода для оценки функции Т-клеток плода может быть выполнен для оценки иммунной функции. Из-за значительного риска неонатальных осложнений необходима консультация неонатолога. Другие консультации будут зависеть от того, какие другие структурные аномалии присутствуют. При постановке диагноза ДГС плода целесообразно обследование матери на наличие ДГС, чтобы исключить субклинические фенотипические особенности, в частности врожденный порок сердца матери, который может повлиять на роды.

Вмешательство в состояние плода Это мультисистемное заболевание не поддается внутриутробной терапии.

Мониторинг многоводия является частым осложнением, поэтому следует регулярно проводить как клиническую, так и сонографическую оценку объема околоплодных вод. Значительное многоводие может привести к преждевременным родам.

Течение беременности Как правило, течение беременности ничем не примечательно, если только оно не осложняется многоводием.

Проблемы прерывания беременности Если установлен цитогенетический диагноз, особых требований к вскрытию нет.

Родоразрешение Местом родоразрешения должен быть специализированный центр, где можно лечить многочисленные неонатальные осложнения.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация В целом, управление появлением дыхания и потребность в помощи зависят от характера сопутствующего порока сердца. Если было выявлено или подозревается поражение, зависящее от протоков, прием кислорода может быть ограничен 40-60%, при этом контролируется насыщение кислородом, чтобы избежать гипероксемии. Следует назначить немедленную инфузию простагландина Е₁. Другие аномалии, влияющие на начало дыхания, включают орофациальные расщелины, варианты Пьера Робена и диафрагмальную грыжу, хотя они встречаются нечасто, за исключением велокардиофациального синдрома.

Транспортировка Необходима немедленная транспортировка в специализированный центр с педиатрическими кардиологическими возможностями, как диагностическими, так и хирургическими. Во время транспортировки следует продолжать инфузию простагландина Е₁. Поскольку апноэ является частым побочным эффектом инфузии простагландина, во время транспортировки могут потребоваться интубация и вспомогательная вентиляция легких. Дополнительное поступление кислорода должно быть ограничено количеством, необходимым для поддержания приемлемого насыщения кислородом.

Тестирование и подтверждение Полное определение порока сердца в большинстве случаев достигается с помощью эхокардиографии. Дополнительные лабораторные исследования должны включать частое определение концентрации кальция в сыворотке крови, количественное определение Т-лимфоцитов и соответствующие генетические исследования, если они не были получены внутриутробно.

Ведение питомника Конкретные имеющиеся дефекты будут определять направление ухода. Ключевыми вопросами являются адекватность дыхательных путей, гемодинамическая стабильность, доставка кислорода и выявление сопутствующих проблем, таких как иммунодефицит и гипокальциемия. Приступы гипокальциемии могут проявляться при отсутствии тщательного мониторинга и поддержания адекватной концентрации кальция в сыворотке крови.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Бассетт А.С., Макдональд-Макгинн Д.М., Девриендт К. и др., Внутренний консорциум по синдрому делеции 22q11.2: практические рекомендации по ведению пациентов с синдромом делеции 22q11.2. J Pediatr 2011; 159:332-339. [PubMed: 21570089]

Ботто Л.Д., Мэй К., Фернхофф П.М. и др.: Популяционное исследование делеции 22q11.2: фенотип, частота встречаемости и вклад в основные врожденные дефекты в популяции. Педиатрия 2003; 112:101-107. [PubMed: 12837874]

Чауи Р., Калаче К. Д., Хелинг К.С. и др.: Отсутствие или гипопластия тимуса на УЗИ: маркер делеции 22q11.2 при пороках сердца плода. Ультразвуковое акушерство и гинекология 2002; 20:546-552. [Опубликовано: 12493042]

Дебрус С., Бергер Г., де Миус А. и др.: Семейные несиндромные конотрункальные дефекты не связаны с микроделецией 22q11. Hum Genet 1996; 97:138-144. [Опубликовано: 8566942]

ДеВриендт К., Ван Шубрук, Эйскенс Б. и др.: Многоводие как пренатальный симптом дигеоргиального / вело-кардио-лицевого синдрома. Пренатальная диагностика 1998; 18:68-72. [Опубликовано: 9483643]

Гудшип Дж., Робсон С.К., Стерджис С. и др.: Аномалии почек на акушерском УЗИ как проявление синдрома Диджорджа. Пренатальная диагностика 1997; 17:867-870. [Опубликовано: 9316132]

Джонас Р.К., Монтохо, Калифорния, Берден, Калифорния: Синдром делеции 22q11.2 как окно в сложные нервно-психические расстройства на протяжении всей жизни. Биологическая психиатрия 2014; 75:351-360. [Опубликовано: 23992925]

Маркерт М.Л., Сарзотти М., Озаки Д.А. и др.: Трансплантация тимуса при синдроме полного ДиГеоржа: иммунологические оценки и оценка безопасности у 12 пациентов. Кровь 2003; 102:1121-1130. [PubMed: 12702512]

Томас Дж.А., Грэм Дж.М. младший: Синдром делеции хромосомы 22q11: обновление и обзор для первичного педиатра. Clin Pediatr 1997; 36: 253-266.

Вуфсберг Е.А., Лиана-Кокс Дж., Нени Г.: Что в названии? Аномалии хромосомы 22q и дигеоргиальные кардиофациальные и конотрункальные аномалии лица — синдромы. Am J Med Genet 1996; 65:317-319. [Опубликовано: 8923942]

РИСУНОК 10.3А

Изображение трех сосудов и нормальной тимуса (+ … +; x … x).

РИСУНОК 10.3B

Артериальный ствол образует два сосуда на уровне нормального трехсосудистого изображения. Ствол — более крупный сосуд (стрелка).

РИСУНОК 10.3C

Артериальный ствол (стрелка).

РИСУНОК 10.3D

Тетрада Фалло с ВСД и перекрывающейся аортой (стрелка).

РИСУНОК 10.3E

Легкая микрогнатия.

РИСУНОК 10.3F

Тяжелое многоводие.

10.4 СИНДРОМ ФРИНСА

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение Синдром Фринса — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание с высокой летальностью, характеризующееся врожденной диафрагмальной грыжей (ВДГ) или другими дефектами диафрагмы в сочетании с другими пороками развития.

Эпидемиология Синдром Фринса встречается редко, по оценкам, его частота составляет 0,7 на 10 000 родов.

Эмбриология Диафрагмальная грыжа или другие дефекты диафрагмы возникают в 90% случаев. К другим распространенным аномалиям относятся следующие: пороки развития центральной нервной системы (порок развития Дэнди-Уокера, агенезия мозолистого тела); кистозные поражения почек; микроретрогнатия; аномалии мочеполовой системы; дистальная пальцевая гипоплазия; заячья губа с заячьим небом или без него; и кистозная гигрома. Синдром Фринса следует учитывать при дифференциальной диагностике с выявлением CDH и любой другой серьезной врожденной аномалии.

Схемы наследования Наследование аутосомно-рецессивное, с 25% риском рецидива при будущих беременностях. Ген, ответственный за это заболевание, пока не идентифицирован.

Тератогены неизвестны.

Прогноз Прогноз неблагоприятный, большинство случаев заканчиваются мертворождением или ранней неонатальной смертью из-за гипоплазии легких. При синдроме Фринса гипоплазия легких, связанная с CDH, возникает не только из-за механической компрессии. Внутренняя остановка легких, по-видимому, является причиной части гипоплазии легких, связанной с CDH. Редкие выжившие без гипоплазии легких имели тяжелую умственную отсталость.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

• Врожденная диафрагмальная грыжа (90%)
• Гипоплазия легких (65%)
• Дисморфические черты лица
  • Гипертелоризм
  • Гипоплазия средней части лица
  • Низко посаженные / деформированные уши
  • Микрогнатия
  • Макростомия
• Гипоплазия дистальных отделов конечностей
  • Рудиментарное развитие дистальных фаланг пальцев
• Врожденные пороки сердца (50%)
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Тетралогия Фалло
  • Магистральный артериоз
  • Транспозиция магистральных сосудов
• Многоводие (55%)

РЕЖЕ

• Вентрикуломегалия (23%)
• Агенезия мозолистого тела (13,5%)
• Порок развития Денди-Уокера
• Кистозная гигрома
• Заячья губа и небо

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Многоводие возникает в конце второго и третьем триместрах.

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Требуются исследования и консультации Пренатальная диагностика синдрома Фринса является необычной, но ее можно заподозрить на основании ранее пораженного ребенка или когда CDH связан с другими аномалиями. Этот синдром, как правило, является диагнозом исключения. Следовательно, хромосомные исследования, микрочипы и эхокардиография плода необходимы для исключения других состояний. Особенно важно, чтобы хромосомные исследования проводились на амниотической жидкости, а не крови плода, и чтобы флуоресцентная гибридизация in situ проводилась на некультурных клетках, чтобы исключить синдром Паллистера-Киллиана (iso-12p). Кровь плода может быть более склонна к тканеспецифическому мозаицизму и не демонстрировать iso-12p, обнаруживаемого в амниоцитах.

Вмешательство внутриутробно из-за летальности состояния не следует рассматривать возможность внутриутробной пластики в случаях диафрагмальной грыжи, если имеются аномалии конечностей или почек, указывающие на синдром Фринса.

Мониторинг Никакого дополнительного мониторинга, кроме обычной акушерской помощи, не показано.

Течение беременности Обычно беременность протекает без осложнений, если только многоводие не развивается вторично по отношению к диафрагмальной грыже.

Проблемы прерывания беременности Для постановки точного диагноза синдрома Фринса лучшей альтернативой является индукция родов.

Родоразрешение Точный проспективный диагноз маловероятен до родов. Поэтому показана стандартная акушерская помощь, включая соответствующее наблюдение за плодом.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация Перед родоразрешением необходимо тщательно обсудить с родителями ограниченный прогноз для плодов с этим синдромом. Поскольку большинство младенцев, о которых сообщается в литературе, не пережили неонатальный период, решение о попытке реанимации должно основываться на спектре имеющихся пороков развития органов. Отсутствие диафрагмальной грыжи или аномалий диафрагмы, по-видимому, повышает потенциал выживания. Однако у выживших были зарегистрированы значительные нейроанатомические отклонения с высокой частотой умственной отсталости. Решение об ограниченной поддержке или ее отсутствии после родов является одним из вариантов, особенно при наличии признаков тяжелой аномалии диафрагмы и других серьезных пороков развития системы органов.

Транспортировка Если существует неопределенность в отношении выживаемости младенца, показана транспортировка в специализированный центр с несколькими педиатрическими и хирургическими специалистами и возможностями интенсивной терапии новорожденных.

Тестирование и подтверждение Тщательное физическое обследование позволит выявить характерные черты лица и аномалии конечностей при синдроме Фринса. Диагностическая визуализация (эхокардиография и УЗИ черепа) позволяет выявить другие значимые пороки развития системы органов. Магнитно-резонансная томография является предпочтительным методом оценки внутричерепных пороков развития.

При наличии диафрагмальной грыжиВедение детского сада требуется полная вентиляционная поддержка с самого рождения. Часто сопутствующая гипоплазия легких является преобладающим фактором, определяющим клиническое ведение (см. Главу 5.3). Если также присутствует порок сердца, лечение дополнительно модифицируется в зависимости от конкретной патологии.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Айме С., Джулиан С., Гамбарелли Д. и др.: Синдром Фринса: отчет о 8 новых случаях. Clin Genet 1989; 35: 191-201. [Опубликовано: 2650934]

Дэвис С., Самараккоди У.: синдром Фринса: выживший случай с сопутствующей болезнью Гиршпрунга и гемидиафрагмальной агенезией. J Paediatr Здоровье ребенка 2002; 38:318-320. [PubMed: 12047706]

Fryns JP: синдром Фринса: вариабельный синдром MCA с дефектами диафрагмы, грубым лицом и гипоплазией дистальных отделов конечностей. J Med Genet 1987; 24:271-274. [Опубликовано: 3585941]

Кейзер Р.: Гипотеза двойного попадания объясняет гипоплазию легких в нитрофеновой модели врожденной диафрагмальной грыжи. Am J Pathol 2000; 156:1299-1306. [Опубликовано: 10751355]

Кейзер Р., Пури П.: Врожденная диафрагмальная грыжа. Семин Педиатр Хирург, 2010; 19:180-185. [PubMed: 20610190]

Лин А.Е., Побер Б.Р., Маллен М.П., Славотинек А.М.: Пороки развития сердечно-сосудистой системы при синдроме Фринса: есть ли патогенетическая роль клеток нервного гребня? Am J Med Genet A 2005; 139A:186-193.

Пеллиссье М.К., Филип Н., Потье А. и др.: Пренатальная диагностика синдрома Фринса. Пренатальная диагностика 1992; 12: 299-303. [Опубликовано: 1614987]

Перон А., Бедески М.Ф., Фабиетти И. и др.: Пренатальные и постнатальные данные в пяти случаях синдрома Фринса. Пренатальная диагностика. 2014; 34:1227-1230. [Опубликовано: 24996149]

Шеффилд Дж.С., Твиклер Д.М., Тиммонс С. и др.: синдром Фринса: пренатальная диагностика и патологическая корреляция. J Ultrasound Med 1998; 17:585-589. [Опубликовано: 9733178]

Славотинек А.М.: синдром Фринса: обзор диагностических рекомендаций. Am J Med Genet 2004; 124A:427-433. [Опубликовано: 14735597]

РИСУНОК 10.4А

Fryns. Врожденная диафрагмальная грыжа с желудком (прямая стрелка) и печенью (толстая стрелка), прилегающими к сердцу (изогнутая стрелка).

РИСУНОК 10.4B

Fryns. Микрогнатия (стрелка).

РИСУНОК 10.4C

Fryns. Аномально низко посаженное ухо (стрелка).

РИСУНОК 10.4D

Fryns. Кистозная гигрома (стрелка).

FIGURE 10.4E

Fryns. Dandy-Walker malformation (arrow).

10.5 СИНДРОМ МЕККЕЛЯ-ГРУБЕРА

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение Синдрома Меккеля-Грубера (MGS) — аутосомно-рецессивный генетический синдром, характеризующийся затылочным энцефалоцеле (63%), полидактилией (55%) и кистозной дисплазией почек (100%). Следует отметить, что у 18% пациентов нет патологий головного мозга.

Эпидемиология Заболеваемость составляет от 1 к 13 250 до 1 к 140 000 живорождений, при этом повышенная заболеваемость среди населения Финляндии (1 к 9000) (M1: F1).

Эмбриология MGS связан с рядом генов, связанных с функцией реснички, и классифицируется как одна из цилиопатий. Другие аномалии, которые могут быть замечены, включают микроцефалию, порок развития Дэнди-Уокера, гидроцефалию, микрофтальмию, заячью губу с заячьим небом или без него и аномалии гениталий.

Модели наследования Наследование аутосомно-рецессивное с 25%-ным риском рецидива при будущих беременностях. MGS обладает крайней генетической гетерогенностью и демонстрирует аллелизм с другими цилиопатиями. Сообщалось, что причиной являются мутации по меньшей мере в 12 генах, и для обсуждения вариантов тестирования уместна консультация с генетиком.

Тератогены неизвестны.

Прогноз MGS летальный, в редких случаях выживаемость превышает несколько дней или недель.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

• Классическая триада
  • Затылочное энцефалоцеле (90%)
  • Постаксиальная полидактилия (80%)
  • Дисплазия почек (100%)
• Микроцефалия

РЕЖЕ

• Гипоплазия мозжечка
• Порок развития Денди-Уокера
• Микрогнатия
• Заячья губа / небо
• Врожденные пороки сердца
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Дефект атриовентрикулярной перегородки
  • Коарктация аорты
• Двусторонняя косолапость стоп
• Маловодие

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Цефалоцеле различается по размеру, и его может быть трудно обнаружить.
• Обе почки увеличены и гиперэхогенны и содержат множественные небольшие кисты различных размеров как в продолговатом мозге, так и в коре головного мозга.
• Маловодие часто сочетается с кистозной дисплазией почек и может возникнуть уже на 14 неделе беременности.
• MGS был диагностирован в первом триместре беременности.
• Хотя MGS был диагностирован в первом триместре, его не следует исключать до 20 недель беременности.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

• Трисомия 13
  • У MGS есть несколько признаков трисомии 13.
• Синдром Смита-Лемли-Опица (SLOS): Это аутосомно-рецессивное заболевание с постаксиальной полидактилией и пороками развития мочеполовой и центральной нервной систем.
• Синдром Барде-Бидля: Этот синдром характеризуется постаксиальной полидактилией и дисплазией почек. Затылочное энцефалоцеле отсутствует.
• Синдром Жубера: Это аутосомно-рецессивное заболевание с микроцефалией, менингоэнцефалоцеле, гипоплазией червеобразного отростка, полидактилией и аномалиями почек.

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Необходимы исследования и консультации Для исключения трисомии 13 следует провести хромосомные исследования. Поскольку речь идет о ряде генов и мутаций, молекулярные исследования могут быть информативными только в семьях, где ранее страдал человек с известной мутацией. Если рассматривается возможность продолжения беременности, уместна консультация с неонатологом для разработки плана ведения ребенка после родов.

Внутриутробное вмешательство неприменимо к этому смертельному состоянию.

Мониторинг состояния матери следует контролировать стандартным образом. Оценка состояния плода не подходит, поскольку экстренное вмешательство не показано.

Течение беременности Пороки развития почек могут приводить к маловодию, а при использовании мониторинга во время родов может наблюдаться серьезное замедление сердечного ритма плода. Поэтому наблюдение за состоянием плода во время родов не рекомендуется.

Проблемы прерывания беременности Если признаки не являются классическими для МГС, для установления точного анатомического диагноза может потребоваться извлечение интактного плода. Следует уделить внимание секвенированию ДНК, чтобы обеспечить молекулярную пренатальную диагностику будущих беременностей.

Родов, электронного мониторинга плода и кесарева сечения следует избегать, если только семья не попросит об этом после тщательного обсуждения прогноза для младенцев с МГС.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация Прогноз, о котором сообщается, неизменно летальный, причем большинство перинатальных смертей происходит до родов. Неонатальная реанимация при известном пренатальном диагнозе не показана. Когда рождение пораженного ребенка происходит неожиданно и проводится реанимация, результатом является минимальное продление жизни. Сопутствующая гипоплазия легких, связанная с отсутствием функции почек у плода или аномалиями центральной нервной системы, ограничивает реакцию на реанимационные мероприятия.

Транспортировка Транспортировка показана только в том случае, если диагностическое подтверждение и консультация недоступны на месте.

Тестирование и подтверждение наличия экстракраниального образования на затылке, кистозной дисплазии почек и полидактилии являются классическими результатами MGS. Могут возникать другие внутричерепные пороки развития, и в ограниченном количестве случаев полидактилия отсутствует. Часто встречаются сопутствующие полиорганные аномалии. Диагностическая визуализация (сонография, магнитно-резонансная томография) позволит выявить характеристики основных патологий органов.

Уход за руководством детского сада обычно ограничивается обеспечением мер комфорта после подтверждения диагноза. Поддержка скорбящих родителей и генетическое консультирование при будущей беременности имеют важное значение.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Алексиев Б.А., Лин Х, Сунь К.-К., Бреннер Д.С.: синдром Меккеля-Грубера. Патологические проявления, минимальные диагностические критерии и дифференциальная диагностика. Arch Pathol Lab Med 2006; 130: 1236-1238. [PubMed: 16879033]

Ихович В., Эурин Д., Можи-Лаулом Б. и др.: Синдром Меккеля-Грубера: сонография и патология. Ультразвуковое акушерство и гинекология 2006; 27:296-300. [PubMed: 16450359]

Джонс Д., Фиоццо Ф., Уотерс Б. и др.: Диагностика синдромов Меккеля-Грубера в первом триместре беременности с помощью ультразвукового исследования плода с молекулярной идентификацией мутаций CCZDZA методом секвенирования следующего поколения. Ультразвуковое акушерство и гинекология 2014; 44:712-721.

Нюберг Д.А., Халлеси Д., Махони Б.С. и др.: Синдром Меккеля-Грубера. Важность пренатальной диагностики. J Ultrasound Med 1990; 9: 691-696. [Опубликовано: 2277397]

Салонен Р., Норио Р.: Синдром Меккеля в Финляндии: эпидемиологические и генетические аспекты. Am J Med Genet 1984; 18:691-698. [Опубликовано: 6486168]

Шиманска К., Хартилл В. Л., Джонсон К.А.: Разгадка генетики синдромов Жубера и Меккеля-Грубера. J Pediatr Genet. 2014; 3:65-78. [Опубликовано: 25729630]

Райт С., Хиликон Р., Инглиш С., Берн Дж.: Синдром Меккеля: каковы минимальные диагностические критерии? J Med Genet 1994; 31:482-485. [PubMed: 8071976]

РИСУНОК 10.5А

Краниальное менингоцеле (стрелка).

РИСУНОК 10.5B

Трехмерное изображение краниального менингоцеле (стрелка).

РИСУНОК 10.5C

У плода краниальное менингоцеле.

РИСУНОК 10.5D

Энцефаломенингоцеле (+ … +; x … x).

РИСУНОК 10.5E

Дисплазия почек (+ … +; x … x).

РИСУНОК 10.5F

Патологический образец дисплазии почек.

РИСУНОК 10.5G

Полидактилия.

РИСУНОК 10.5H

Полидактилия у плода с MGS.

10.6 СИНДРОМ ПЕНА-ШОКЕЙРА

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение Синдром Пена-Шокейра представляет собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся многоводием, пренатальным началом задержки роста с сохранением головы, множественными контрактурами суставов, характерным выражением лица и гипоплазией легких. Термин акинезия плода предпочтительнее для описания этой группы нарушений.

Эпидемиология Частота составляет от 1 к 3000 до 1 к 15 000 родов (M1:F1).

Эмбриология Синдром Пена-Шокейра лучше всего рассматривать как ряд отдельных нервно-мышечных расстройств, приводящих к сходному фенотипу. Фенотип включает многоводие, внутриутробное ограничение роста с сохранением головы, множественные контрактуры суставов, перепончатую шею, сомкнутые кисти, согнутые запястья, отсутствие сгибательных складок, стопы-качалки, жесткое и невыразительное лицо, гипертелоризм, выпуклые глаза, короткую пуповину и гипоплазию легких. Считается, что общей патофизиологией фенотипических признаков является снижение или отсутствие движений плода внутриутробно. Патологические находки были неоднородными и включали врожденные миопатии, аномалии клеток переднего рога, внутриутробные сосудистые происшествия и аномалии головного мозга. Известно по меньшей мере 20 специфических семейных типов синдрома Пена-Шокейра.

Модели наследования аутосомно-рецессивное наследование наблюдалось примерно в половине зарегистрированных случаев. Эмпирический риск рецидива для отдельного случая с неспецифической патологией составляет 10-15%.

Тератогены Тяжелая миастения матери и любые агенты, вызывающие повреждение центральной нервной системы, включая инфекционные агенты, гипотензию плода или инсульт, являются тератогенными.

Прогноз Случаи с классическим фенотипом летальны и могут быть мертворожденными (30%) или умереть в первые несколько месяцев жизни из-за респираторных осложнений. Из-за гетерогенной природы этого фенотипа прогноз зависит от этиологии причинного расстройства.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

• Уменьшение движений плода
• Микрогнатия
• Низко посаженные уши
• Гипотелоризм
• Неподвижный открытый рот
• Диффузная мышечная атрофия
• Гипоплазия легких / маленькая грудная клетка
• Ограничение внутриутробного роста
• Многоводие

РЕЖЕ

• Волчья пасть
• Гипоплазия мозжечка
• Агенезия мозолистого тела
• Врожденный порок сердца

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Время начала заболевания варьируется, даже в семьях.
  • Беременность без изменений не может быть гарантирована до конца второго триместра.
• Гипоплазия легких возникает в результате отсутствия надлежащего развития межреберных и диафрагмальных мышц.
  • Дыхательные движения плода не обнаружены.
• Снижение глотания плода приводит к многоводию.
• Диагноз синдрома Пена-Шокейра был поставлен уже на 12 неделе беременности.
• Трехмерная визуализация позволяет лучше оценить аномальное положение конечностей и микрогнатию.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

• Трисомия 18: Микрогнатия, артрогрипоз и перекидные стопы встречаются как при трисомии 18, так и при синдроме Пена-Шокейра.
• Синдром множественного птеригиума характеризуется контрактурами, птеригией (кожной перепонкой) в суставах и кистозной гигромой.

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Требуются исследования и консультации Для исключения хромосомных аномалий следует проводить хромосомные исследования с помощью микрочипов. Следует учитывать титры культур амниотической жидкости на цитомегаловирус и материнской сыворотки на TORCH (токсоплазмоз, другие инфекции, краснуху, цитомегаловирусную инфекцию и простой герпес). Для выявления сопутствующих пороков развития сердца следует выполнить эхокардиографию плода.

Внутриутробное вмешательство не подходит для этого, как правило, смертельного состояния.

Мониторинг внутриутробной недостаточности роста и многоводия обычно рассматриваются как компоненты последовательности акинезии плода. Ультразвуковое исследование может быть полезным для документирования этих результатов, но наблюдение за плодом и оценка функции плаценты (включая допплерометрию) не подходят для этого состояния.

Течение беременности Многоводие и преждевременные роды являются распространенными симптомами этого заболевания. Терапевтический амниоцентез и токолитические средства противопоказаны для продления беременности.

Проблемы с прерыванием беременности Синдромы акинезии плода множественной этиологии почти всегда требуют полного патологического обследования интактного плода для установления точного диагноза.

Родоразрешение Плоды с маленькой грудной клеткой и многоводием, скорее всего, умрут от гипоплазии легких. После подробного обсуждения последствий постановки диагноза большинство пар согласятся с рекомендацией не проводить мониторинг плода и вмешательство по поводу “ненадежного состояния плода” во время родов.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация Гипоплазия легких или лежащий в ее основе дефект центральной нервной системы, скорее всего, являются доминирующими аномалиями, влияющими на потенциал выживания этой группы младенцев. Перед родоразрешением необходимо всесторонне обсудить с родителями ограниченный прогноз для плодов с этим синдромом и принять решение не предпринимать попыток реанимации.

Для подтверждения диагноза уместен транспорт в специализированный педиатрический центр. После подтверждения диагноза родителям следует предоставить консультацию относительно длительного поддержания жизни.

Тестирование и подтверждение Окончательного диагностического теста до смерти не существует, хотя магнитно-резонансная томография или компьютерная томография могут быть полезны для определения основных неврологических дефектов. Биопсия периферических нервов и мышц также может быть полезна.

Ведение детского сада В настоящее время обеспечение жизнеобеспечения во время проведения диагностической оценки и содействие адаптации родителей к диагнозу и вероятному прогнозу являются основными компонентами медицинской помощи. Сообщений о случаях длительной выживаемости, которые могли бы послужить основой для долгосрочного подхода к ведению пациентов.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Аджайи Р.А., Кин К.Э., Нотт П.Д.: Ультразвуковая диагностика фенотипа Пена-Шокейра на 14 неделе беременности. Пренатальная диагностика 1995; 15: 762-764. [Опубликовано: 7479596]

Геркинс С.М., Герцберг Б.Дж., Бови Дж. Д., Беоу О.: синдром Пена-Шокейра I типа: внутриутробное ультразвуковое исследование. УЗИ J Clin 1989; 17:56-61. [Опубликовано: 2492554]

Гупта П., Шарма Дж.Б., Шарма Р. и др.: Результаты дородового ультразвукового исследования и МРТ при синдроме Пена-Шокейра. Арх. Гинекол. Акушерство 2011; 283: S27–S29.

Холл Дж.Дж.: Фенотип Пена-Шокейра (последовательность деформации акинезии плода) пересмотрен. Врожденные дефекты в клинической практике 2009; 85: 677-694. [Опубликовано: 19645055]

Очи Х., Кобеяси Э., Мацубара К. и др.: Пренатальная сонографическая диагностика синдрома Пена-Шокейра типа I. Ультразвуковое акушерско-гинекологическое исследование 2001; 17: 546-547. [Опубликовано: 11422985]

Пена К.К., Шокейр М.Х.: Аутосомно-рецессивный цереброокуло-лицево-скелетный синдром (COFS). Clin Genet 1974; 5:285-293. [Опубликовано: 4211825]

Пена SDJ, Шокейр MH: Синдром камптодактилии, множественные анкилозы, лицевые аномалии и гипоплазия легких: смертельное состояние. J Pediatr 1974; 85:373-375. [Опубликовано: 4431498]

Сеночак ЕС, Огуз К.К., Халлилоглу Г. и др.: Пренатальная диагностика фенотипа синдрома Пена-Шокейра с помощью ультразвукового исследования и МРТ-визуализации. Педиатр Радиол 2009; 39:377-380. [Опубликовано: 19194699]

Тонгсонг Т., Чанпрапапх П., Кхунаморнпонг С.: Пренатальное ультразвуковое исследование регионарной акинезии с фенотипом Пена-Шокейра. Пренатальная диагностика 2000; 20:422-425. [PubMed: 10820413]

РИСУНОК 10.6А

Многоводие (P); плод (F) с акинезией плода.

РИСУНОК 10.6B

Многоводие и отсутствие желудка плода. RT, справа; LT, слева.

РИСУНОК 10.6C

Микрогнатия (прямая стрелка) с неподвижно открытым ртом (изогнутая стрелка).

РИСУНОК 10.6D

Жестко зафиксированная нижняя конечность; мышечная атрофия (стрелка).

РИСУНОК 10.6E

Фиксированная верхняя конечность с локтевым отклонением (стрелка).

РИСУНОК 10.6F

Нормальная окружность сердца и маленькая грудная клетка, указывающие на гипоплазию легких.

РИСУНОК 10.6G

Обычные линзы (стрелки).

РИСУНОК 10.6H

Пена-Шокейр II типа. Катаракта (стрелка).

10.7 СИНДРОМ СМИТА-ЛЕМЛИ-ОПИЦА

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение Синдром Смита-Лемли-Опица (SLOS) — синдром множественной врожденной аномалии, вызванный дефектом синтеза холестерина.

Эпидемиология SLOS встречается от 1 к 20 000 до 1 к 60 000 рождений (M1:F1). Частота носительства, полученная в популяционных исследованиях, по-видимому, составляет от 1 к 25 до 1 к 33, что позволяет предположить, что заболеваемость должна быть намного выше. Это несоответствие, вероятно, отражает очень высокую внутриутробную смертность в виде самопроизвольных абортов и мертворождений. Он чаще встречается среди северных европейцев, с меньшей частотой у африканцев и азиатов.

Эмбриология Это заболевание является врожденной ошибкой метаболизма холестерина из-за мутаций в гене 7-дегидрохолестеринредуктазы. На сегодняшний день обнаружено более 100 мутаций. SLOS характеризуется пренатальным началом задержки роста, микроцефалией (80%) и умственной отсталостью от умеренной до тяжелой. Характерные аномалии включают расщелину неба (от 40% до 50%), пороки сердца (50%), постаксиальную полидактилию (50%) и синдактилию от двух до трех пальцев на ногах (от 90% до 99%). Пороки развития мочеполовой системы наблюдаются в 90% случаев и включают гипоспадию, крипторхизм, неоднозначные гениталии, смену пола и аномалии верхних отделов пищеварительного тракта. Диагноз основывается на постоянном клиническом фенотипе с демонстрацией повышенного уровня 7-дегидрохолестерина в сыворотке крови.

Модели наследования Наследование аутосомно-рецессивное с 25%-ным риском рецидива в семьях с ранее заболевшим ребенком.

Тератогены неизвестны.

Скрининговый анализ на 7-дегидрохолестерин рекомендуется семьям с ранее заболевшим ребенком. Повышенный уровень 7-дегидрохолестерина в амниотической жидкости или в образцах ткани ворсин хориона является диагностическим. Заметно низкий уровень неконъюгированного эстриола в сыворотке крови матери должен побудить к тестированию на SLO.

Прогноз При SLOS существует континуум, который, по-видимому, связан со специфическими мутациями. Дети с легкой формой заболевания могут дожить до взрослого возраста, но дети с более тяжелой формой часто умирают в период новорожденности от своих смертельных врожденных аномалий. Из тех, кто выживет, по крайней мере 20% умрут на первом году жизни. У выживших младенцев наблюдается умственная отсталость от средней до тяжелой. Концентрация холестерина в плазме коррелирует со степенью тяжести. Для лечения этих детей использовались пищевые добавки с холестерином, и в некоторых сериях показано улучшение роста и поведения. Рандомизированные клинические испытания не показали пользы.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

• Полупрозрачность толстой затылочной области в первом триместре беременности
• Ограничение внутриутробного роста
• Микроцефалия (84%)
• Агенезия мозолистого тела
• Аномалии сердца (54%)
  • Дефект атриовентрикулярного канала
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Гипопластия левых отделов сердца
• Аномалии почек (25%)
  • Агенезия
  • Пиелоэктазия
• Неоднозначные гениталии у мужчин (70%)
  • Гипоспадия
  • Раздвоение мошонки
• Синдактилия второго и третьего пальцев стопы (>95%)
• Постаксиальная полидактилия

РЕЖЕ

• Голопрозэнцефалия (5%)
• Вентрикуломегалия
• Гипоплазия мозжечка
• Микрогнатия
• Волчья пасть
• Ладонная обезьянья складка
• Ризомелическая одышка конечностей
• Косолапость

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Задержка внутриутробного развития с полидактилией или пороками развития сердца, почек или гениталий предполагает возможный диагноз SLOS.

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Требуются исследования и консультации Поскольку точный диагноз с помощью ультразвукового исследования установить невозможно, необходима полная оценка состояния плода, включая хромосомные исследования, микрочипы и эхокардиографию плода. Предположительный диагноз может быть поставлен, если скрининг сыворотки крови матери выявит низкий уровень неконъюгированного эстриола в сыворотке крови в сочетании с результатами УЗИ. Точное диагностическое тестирование доступно с использованием ворсинок хориона или клеток амниотической жидкости и измерением уровня 7-дегидрохолестерина.

Вмешательство со стороны плода В настоящее время известно, что ни одно вмешательство со стороны плода не является эффективным. Текущие испытания диетотерапии в детском возрасте могут дать представление о возможных методах лечения плода.

При этом заболевании обнаруживаетсямониторинг внутриутробного развития и повышенная частота мертворождений. Перед началом интенсивного курса наблюдения за состоянием плода следует провести тщательное обсуждение с семьей и консультацию с детским генетиком.

Течение беременности Акушерские осложнения, такие как задержка внутриутробного развития, мертворождение и тазовое предлежание, нередки у плодов, пораженных SLOS.

Проблемы прерывания беременности Перед выбором метода прерывания беременности необходимо поставить точный биохимический диагноз. После родов можно было бы рассмотреть возможность молекулярных исследований гена DHCR7 (единственного известного причинного гена), чтобы обеспечить молекулярную пренатальную диагностику будущих беременностей.

Родоразрешение Значительная частота неонатальных осложнений делает родоразрешение в специализированном центре наиболее подходящим вариантом.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация Когда результаты пренатальной диагностики указывают на тяжелую форму заболевания, уместно рассмотреть вопрос о невмешательстве в случае угнетения дыхания при рождении. Эта рекомендация основана на тяжелом прогнозе ранней детской смерти, умственной отсталости от средней до тяжелой степени у выживших и, на данный момент, отсутствии эффективного лечения метаболического дефекта.

Для подтверждения диагноза уместентранспорт новорожденного в специализированный центр с возможностями педиатрической диагностики.

Тестирование и подтверждение Выявлен дефект в биосинтезе холестерина. Характерными признаками являются аномально низкий уровень холестерина в плазме и повышенная концентрация предшественника, 7-дегидрохолестерина. Неоднозначные или напоминающие женские гениталии с кариотипом 46, XY встречаются часто.

Ведение питомника Терапия холестерином может улучшить рост и развитие и в настоящее время является рекомендуемым методом лечения. Другие возможные методы лечения, такие как симвастатин и антиоксиданты, в настоящее время изучаются в рамках клинических испытаний. Для исправления некоторых анатомических аномалий, связанных с заболеванием, может потребоваться хирургическое вмешательство. В целом, лечение состоит из поддерживающей терапии с уделением внимания надлежащему лечению сопутствующих аномалий почек и сердца. Поддержка родителей в долгосрочном планировании ухода за младенцами имеет важное значение.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Бялер М.Г., Пеншасзаде В.Б., Кан Э. и др.: Женские наружные половые органы и производные мюллерова протока у младенца 46 лет XY с синдромом Смита-Лемли-Опица. Am J Med Genet 1987; 25:723-731.

Гольденберг А., Вольф С., Чеви Ф. и др.: Антенатальные проявления синдромов Смита-Лемли-Опица (RSH): ретроспективный обзор 30 случаев. Am J Med Genet 2004; 124A:423-426. [Опубликовано: 14735596]

Ху Х., Патель С.Б.: Последние сведения о синдроме Смита-Лемли-Опица. Clin Genet 2005; 68:383-391. [PubMed: 16207203]

Хаятт Дж.А., Клейтон П.Т., Москосо Г., Николаидис Х. Х.: Повышенная прозрачность затылка в первом триместре беременности как пренатальное проявление синдрома Смита-Лемли-Опица. Am J Med Genet 1995; 58:374-376. [PubMed: 8533850]

Айронс М.Г., Норес Дж., Стюарт Т.Л. и др.: Дородовая терапия синдрома Смита-Лемли-Опица. Диагноз плода 1999; 14:133-137. [Опубликовано: 10364662]

Келли Р.И., Хеннекам Р.К.М.: синдром Смита-Лемли-Опица. J Med Genet 2000; 37:321-335. [PubMed: 10807690]

Райан А.К., Бартлетт К., Клейтон П. и др.: Синдром Смита-Лемли-Опица: вариабельный клинический и биохимический фенотип. J Med Genet 1998; 35:558-565. [PubMed: 9678700]

РИСУНОК 10.7А

Увеличенная прозрачность затылочной области (+ … +).

РИСУНОК 10.7B

Гипоплазия мозжечка (+ … +).

РИСУНОК 10.7C

Микроцефалия.

РИСУНОК 10.7D

Микрогнатия (стрелка).

РИСУНОК 10.7E

Тяжелая гипоспадия.

РИСУНОК 10.7F

Постаксиальная полидактилия.

10.8 КОМПЛЕКС ТУБЕРОЗНОГО СКЛЕРОЗА

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение комплексного туберозного склероза (TSC) — аутосомно-доминантное мультисистемное заболевание, характеризующееся образованием гамартом во многих системах органов, чаще всего в головном мозге, коже, почках и глазу.

Эпидемиология TSC встречается примерно у 1 из 6000 родов (M1: F1).

Эмбриология Постнатально TSC характеризуется

• Ангиофибромы лица (83%)
• Судороги (80%)
• Умственная отсталость (50%)
• Ангиомиолипомы и кисты почек (60%)
• Изъязвление зубов (7%)
• Рабдомиомы сердца
• Внутричерепная кальцификация (50%)
• Гамартомы головного мозга, сетчатки, зрительного нерва и околоногтевой области
• Гипопигментированные пятна (60%).

Для окончательного диагноза TSC необходимы два основных признака или один главный плюс два второстепенных признака. Антенатально рабдомиомы сердца являются наиболее распространенным признаком, и, по оценкам, от 30% до 50% детей с ТСК имеют антенатальную рабдомиому сердца. У большинства (от 50% до 80%) детей с рабдомиомами сердца выявляется ТСК.

Схемы наследования Наследование является аутосомно-доминантным с большой вариабельностью. Примерно в двух третях случаев наблюдаются новые мутации. Люди с TSC имеют 50%-ную вероятность передачи заболевания каждому из своих детей. В некоторых семьях сообщалось о мозаицизме гонад. Были идентифицированы два генетических локуса, TSC1, расположенный на хромосомах 9q34, и TSC2, расположенный на хромосомах 16p13, на которые приходится 85% случаев.

Тератогены неизвестны.

Прогноз Судороги и умственная отсталость являются наиболее важными факторами заболеваемости, связанной с TSC. Опухоли головного мозга и почечная недостаточность у детей являются редкими осложнениями. Сердечные рабдомиомы почти всегда спонтанно регрессируют в послеродовом периоде.

СОНОГРАФИЯ

ЧАСТЫЕ НАХОДКИ

• Опухоль сердца/tumors
  • Эхогенный
  • Глобулярный
  • Обычно локализуется в пределах желудочков или межжелудочковой перегородки

РЕЖЕ

• Сердечная аритмия
• Неиммунная водянка
• Церебральные гамартомы

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Рабдомиома сердца
  • Наиболее распространенная доброкачественная врожденная опухоль
  • Может приводить к аритмии (от 16% до 47%) и неиммунной водянке
  • Единичные или множественные поражения
    • Обычно они локализуются в желудочке.
    • От пятидесяти до 86% случаев возникают при ТСК.
    • Большинство из них регрессируют после рождения.
      • Полное разрешение составляет 80% в младенчестве
    • Обнаружение множественных опухолей сердца увеличивает вероятность туберозного склероза по сравнению с пациентами с единственной опухолью.
      • Среди плодов с множественными желудочковыми опухолями у 95% наблюдается туберозный склероз.
    • Опухоли предсердий лишь в редких случаях ассоциируются с туберозным склерозом.
• Церебральные перивентрикулярные узлы редко выявляются при антенатальной сонографии.
  • Размер узелка составляет 1-4 мм.
  • Нормальное пренатальное магнитно-резонансное изображение не может исключить диагноз туберозного склероза головного мозга.
• Единственная опухоль сердца и наличие одного или нескольких узелков на церебральном магнитно-резонансном снимке плода соответствуют критериям для постановки диагноза туберозного склероза.

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Требуется обследование и консультация Дополнительные исследования зависят от того, какие структурные аномалии присутствуют. При постановке предположительного диагноза туберозного склероза плода необходимо тщательное обследование родителей на наличие признаков туберозного склероза. Дополнительные консультации, например, с кардиологом, будут зависеть от выявленных пороков развития.

Вмешательство внутриутробно Не показано, если не развиваются сердечные осложнения (водянка или аритмия). При таких осложнениях лечение должно проводиться в соответствии с обычными рекомендациями.

Мониторинг Поскольку рабдомиомы могут расти, возможно вызывая непроходимость, следует проводить последовательные сонографические исследования для выявления признаков аритмии или водянки. При возникновении этих осложнений можно рассмотреть возможность досрочного родоразрешения, но только после всестороннего обсуждения с семьей существенных осложнений, связанных с ТСК.

Течение беременности Особых акушерских осложнений ожидать не следует, если только не развивается водянка плода.

Проблемы прерывания беременности Если диагноз не был поставлен одному из родителей, для полного вскрытия необходим неповрежденный плод.

Родоразрешение Место родоразрешения будет зависеть от типа обнаруженных пороков развития и состояния плода. В целом, родоразрешение лучше всего проводить в центре третичного уровня, особенно при наличии рабдомиомы.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация при начале дыхания определяется спектром выявленных аномалий развития плода. Может присутствовать водянка плода, вызванная либо сердечной аритмией, либо внутриполостной обструкцией кровотока. Если это так, вмешательства должны быть направлены на уменьшение нарушения расширения легких путем сбора перикардиальной жидкости и плеврального или перитонеального выпота. Конкретный тип аритмии определяет соответствующую антиаритмическую терапию. Наличие внутричерепных бугорков редко влияет на начало дыхания.

Транспортировка Перевод в специализированный центр с соответствующими педиатрическими и хирургическими специалистами и диагностическими возможностями определяется клинической картиной заболевания. При любых признаках нестабильности гемодинамики или неврологической симптоматики рекомендуется немедленная госпитализация. Новорожденный, у которого адаптация проходит без осложнений и остается бессимптомным, может быть направлен на амбулаторное обследование в течение первых нескольких недель после рождения.

Тестирование и подтверждение Соответствующая оценка опухолей сердца включает электрокардиографию, эхокардиографию и, в отдельных случаях, катетеризацию сердца или кардиоторакальную магнитно-резонансную томографию. Магнитно-резонансная томография с соответствующим взвешиванием является методом выбора для выявления внутричерепных поражений, хотя использовались как ультразвуковое исследование, так и компьютерная томография.

Уход за питомником Вмешательства должны быть направлены на улучшение состояния и коррекцию любых нарушений гемодинамики и сердечных аритмий. Большинство сообщений о рабдомиомах плода / новорожденного указывают на рассасывание опухоли в течение первых нескольких месяцев, что приводит к рекомендации ограничить хирургическое удаление опухоли в раннем младенчестве случаями со стойкими симптомами и отсутствием признаков регрессии опухоли. Сообщалось о возникновении судорог в раннем младенчестве вследствие туберозного склероза, и при их наличии требуется противосудорожная терапия.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Алкалай А., Ферри Д.А., Лин Б. и др.: Спонтанная регрессия сердечной опухоли рабдомиомы при туберозном склерозе. Клинический педиатр 1987; 26: 532-535.

Бадер Р.М., Читаят Д., Келли Э. и др.: Рабдомиома плода: пренатальная диагностика, клинические исходы и частота сопутствующего комплекса туберозного склероза. J Pediatr 2003; 143:620-624. [PubMed: 14615733]

Калхун Б.К., Уотсон П.Т., Хегге Ф.: Ультразвуковая диагностика обструктивной рабдомиомы сердца с тяжелой водянкой и гипопластией легких. Клинический случай. J Reprod Med 1991; 36:317-319. [PubMed: 2072366]

Fenoglio  JJ, McAllister  HA, Ferrans  VJ: Cardiac rhabdomyoma: a clinicopathologic and electron microscopy study. Am J Cardiol 1976; 38:241–251.  [PubMed: 952267]

Holley  DG, Martin  GR, Brenner  JI,  et al: Diagnosis and management of fetal cardiac tumors: a multicenter experience and review of published reports. J Am Coll Cardiol 1995; 26:516–520.  [PubMed: 7608458]

Roach  ES, Gomez  MR, Northrup  H: Tuberous sclerosis complex consensus conference: revised clinical diagnostic criteria. J Child Neurol 1998; 13:624–628.  [PubMed: 9881533]

Sgro  M, Garozzino  T, Toi  A,  et al: Prenatal detection of cerebral lesions in a fetus with tuberous sclerosis. Ultrasound Obstet Gynecol 1999; 14:356–359.  [PubMed: 10623997]

Staley  BA, Vail  EA, Thiele  EA: Tuberous sclerosis complex: diagnostic challenges, presenting symptoms, and commonly missed signs. Pediatrics 2011; 127:e117–e125.  [PubMed: 21173003]

Tworetzsky  W, McElhinney  DB, Margossian  R,  et al: Association between cardiac tumors and tuberous sclerosis in the fetus and neonate. Am J Cardiol 2003; 92:487–489.  [PubMed: 12914889]

Weiderholt  WC, Gomez  MR, Kurland  LT: Incidence and prevalence of tuberous sclerosis in Rochester, Minnesota 1950 through 1982. Neurology 1985; 35:600–603.  [PubMed: 3982655]

FIGURE 10.8A

Normal four-chamber cardiac view.

РИСУНОК 10.8B

Рабдомиома перегородки единственного желудочка сердца (стрелка).

РИСУНОК 10.8C

Большая рабдомиома левого желудочка (стрелка); две меньшие (маркеры) рабдомиомы правого желудочка (RT VENT).

10.9 СИНДРОМ ВАКТЕРЛЯ

Раздел для печати

Слушать

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ /ГЕНЕТИКА

Определение VACTERL — это аббревиатура неслучайной ассоциации врожденных дефектов, включая аномалии позвоночника, атрезию заднего прохода, пороки сердца, трахеопищеводный свищ, аномалии почек и аномалии лучевых конечностей. Диагноз основывается на наличии по крайней мере трех из этих дефектов.

Эпидемиология Встречается от 1 на 10 000 до 1 на 40 000 живорождений (M1: F1).

Эмбриология Этиология неизвестна. На сегодняшний день не было обнаружено никакой объединяющей этиологии, и никакие конкретные гены не были задействованы. Синдром Фанкони может проявляться сходными клиническими признаками и должен быть исключен. Трисомия 18 и del 13q могут проявляться фенотипом VACTERL.

Характер наследования Наследование носит спорадический характер. Однако поступали сообщения о семейной кластеризации. Существует вацтерлоподобный синдром с гидроцефалией, который имеет аутосомно-рецессивное или Х-сцепленное наследование. Точный риск рецидива зависит от исключения заболеваний со сходными признаками, которые наследуются по менделевскому принципу.

Тератогены Сахарный диабет матери является тератогенным.

Прогноз Благодаря современным хирургическим методам достигается отличная выживаемость. Аномалии центральной нервной системы встречаются редко, и у большинства детей нормальный интеллект.

СОНОГРАФИЯ

РЕЗУЛЬТАТЫ

• Позвоночный (от 60% до 90%)
  • Полупозвоночные
  • Сколиоз
  • Расщелина позвоночника
• Анальный (от 55% до 90%)
  • Неперфорированный задний проход
• Кардиальный (от 40% до 80%)
  • Двухсосудистая пуповина
  • Дефект межжелудочковой перегородки
  • Тетралогия Фалло
  • Транспозиция магистральных сосудов
  • Магистральный артериоз
  • Гипопластия левых отделов сердца
• Трахеопищеводный свищ (от 50% до 80%)
  • Атрезия пищевода
• Почечная недостаточность (от 50% до 80%)
  • Пиелокальэктазия
  • Агенезия почек
  • Кистозная дисплазия почек
  • Подковообразная почка
• Конечность (от 40% до 55%)
  • Полидактилия
  • Синдактилия
  • Дефект лучевой кости
• Многоводие
• Единственная артерия пуповины (30%)

КЛЮЧЕВЫЕ ВЫВОДЫ / ПОДВОДНЫЕ КАМНИ

• Обнаружение одной аномалии, связанной с VACTERL, должно побудить к проведению расширенного анатомического исследования плода с целью выявления других потенциальных аномалий.
• Сонографические данные для постановки диагноза VACTERL зависят от конкретных врожденных аномалий в данном случае.
  • Единственная артерия пуповины (должно потребоваться тщательное анатомическое исследование плода)
  • Аномальная сердечная ось с тетрад-гией Фалло, транспозицией магистральных сосудов и артериальным стволом
  • Аномальный контур позвоночника с полупозвонками
  • Отсутствие желудка у плода с атрезией пищевода или трахеопищеводным свищом
  • Расширенная толстая кишка вследствие анальной атрезии

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

| Скачать (.pdf) | Распечатать

ОБЩИЕ СИНДРОМЫ С VACTERL
Синдром	Кардиология	Почечная Недостаточность	Другое
ПЛАТА	√	√
Диджеордж	√	√
Синдром Фанкони	√	√	Аномалии лучевой системы
Голденхар	√	√	Аномалии конечностей, аномалии позвоночника
Холт-Орам	√	–	Аномалии конечностей

ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

Требуются исследования и консультации Как и во всех случаях множественных пороков развития, необходимы хромосомные исследования и микрочипы, даже если сам VACTERL не связан с хромосомной аномалией. Следует выполнить эхокардиографию плода, чтобы определить тяжесть порока сердца. Следует проконсультироваться с детским хирургом, чтобы обсудить хирургическое лечение с семьей.

Мониторинг При отсутствии многоводия особых изменений в акушерской помощи не требуется. Уместны серийные сонограммы для выявления увеличения объема околоплодных вод.

Течение беременности Многоводие может быть осложняющим фактором и привести к преждевременным родам.

Проблемы прерывания беременности Для постановки точного диагноза необходимо доставить интактный плод и провести соответствующие морфологические, рентгенологические и патологические исследования.

Родоразрешение После постановки диагноза (на основании трех или более сопутствующих аномалий) необходимо предвидеть возможность других сопутствующих аномалий, которые не были диагностированы пренатально. Местом проведения родов должен быть специализированный центр с соответствующими медицинскими и хирургическими специалистами, доступными для лечения множественных пороков развития, которые являются частью этого синдрома. Способ родоразрешения должен основываться на акушерских показаниях.

НЕОНАТОЛОГИЯ

Реанимация Особые вопросы ведения при рождении зависят от наличия определенных дефектов органов. Среди синдромов, включенных в ассоциацию VACTERL, трахеопищеводный свищ и пороки сердца оказывают влияние на начало дыхания и раннюю адаптацию. Меры по реанимации и стабилизации кардиореспираторной функции, которые необходимо предпринять, обсуждаются в главах, посвященных этим конкретным дефектам.

Всегда указываетсятранспортировка в перинатальный центр третичного уровня с несколькими педиатрическими и хирургическими узкими специалистами. Уход во время транспортировки должен включать конкретные меры для каждого из известных или предполагаемых дефектов.

Тестирование и подтверждение диагноза может быть поставлено при рождении. Для выявления сопутствующих патологий позвоночника рекомендуются рентгенологические исследования.

Ведение детского сада Приоритет в ведении определяется конкретными известными пороками развития. Таким образом, необходимо провести немедленную диагностическую оценку для выявления дефектов, которые проявляются у младенца. Следующим шагом является координация различных хирургических вмешательств для устранения конкретных врожденных аномалий: анальной атрезии, пороков развития сердца или трахеопищеводного свища. В целом, дефекты позвоночника, конечностей и почек не связаны со значительными нарушениями в неонатальном периоде и, следовательно, оказывают меньшее влияние на первоначальный план оказания медицинской помощи. Если удается добиться оптимальной хирургической коррекции, прогноз может быть относительно положительным. Пациенты с синдромом ВАКТЕРЛЯ, как правило, не имеют нейрокогнитивных нарушений.

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПОКАЗАНИЯ

Ботто Л.Д., Кури М.К., Мастрояково П. и др.: Спектр врожденных аномалий ассоциации ФАТЕР: международное исследование. Am J Med Genet 1997; 71: 8-15. [Опубликовано: 9215761]

Кастон М., Ринальди Р., Капокачча П. и др.: ассоциация VACTERL и диабет матери: возможная причинно-следственная связь? Врожденные дефекты в клинической практике 2008; 82: 169-172. [Опубликовано: 18181216]

Хури М.Дж., Кордеро Дж. Ф., Гринберг Ф. и др.: Популяционное исследование ассоциации VACTERL: доказательства ее этиологической гетерогенности. Педиатрия 1983; 71:815-820. [Опубликовано: 6835768]

Миллер ИЗ, Колон Т.Ф.: Пренатальная диагностика ассоциации VACTERL. J Urol 2001; 166: 2389-2391. [PubMed: 11696794]

Риттер М., Пас Дж.Э., Кастилья Э.Э.: ассоциация VACTERL, эпидемиологическое определение и разграничение. Am J Med Genet 1996; 63:529-536. [PubMed: 8826430]

Соломон Б.Д., Пинеда-Альварес ДЕ, Раам М.С. и др.: Анализ результатов компонентов у 79 пациентов с диагнозом ассоциации VACTERL. Am J Med Genet A. 2010; 152A: 2236-2244. [Опубликовано: 20683998]

Соломон Б.Д., Бейкер Л.А., Беар К.А. и др.: Подход к выявлению аномалий и этиологии у новорожденных с выявленной или подозреваемой ассоциацией VACTERL (дефекты позвонков, атрезия заднего прохода, трахеоэзофагеальная фистула с атрезом пищевода, пороки сердца, аномалии почек и конечностей). J Pediatr 2014; 164:451-457. [PubMed: 24332453]

Тонгсонг Т., Ванапирак С., Пиямонгкол В., Судасана Дж.: Пренатальная сонографическая диагностика ассоциации ФАТЕР. J Clin Ultarsound 1999; 27:378-384.

РИСУНОК 10.9А

Полушарие позвоночного столба (стрелка).

РИСУНОК 10.9B

Двухсосудистая пуповина (2VC).

РИСУНОК 10.9C

Малый левый желудочек (стрелка) вследствие коарктации аорты.

РИСУНОК 10.9D

Отсутствие желудка плода (ЛЖ, слева) из-за атрезии пищевода.

РИСУНОК 10.9E

Агенезия левой почки (стрелка). РК, правая почка.

РИСУНОК 10.9F

Трехмерное изображение косолапости (стрелка).

РИСУНОК 10.9G

Отсутствует лучевая кость (стрелка).

Поделитесь этим: